Новая терапевтическая мишень для злокачественных меланом у собак
Ученые, включая доцента Сатору Коннаи из Университета Хоккайдо, продемонстрировали, что противораковая терапия, нацеленная на маркер PD-L1, эффективна и для лечения рака у собак. Результаты опубликованы в журнале npj Precision Oncology.
Роль PD-1/PD-L1 в иммунном ответе
Белок PD-L1 сверхэкспрессируется при многих типах рака у человека, подавляя иммунный ответ. Блокада PD-1/PD-L1 усиливает противоопухолевый иммунитет.
Исследование на собаках
Ученые разработали новое моноклональное антитело для детекции PD-L1. Иммуногистохимическое окрашивание показало, что PD-L1 экспрессируется при различных злокачественных опухолях у собак:
- Назальная аденокарцинома, переходно-клеточная карцинома, остеосаркома и аденокарцинома молочной железы — 100% положительных образцов (20 на каждый тип рака).
- Карцинома анальных желез и оральная злокачественная меланома (OMM) — 95% положительных образцов.
Клиническое испытание терапии
В исследовании участвовали 29 собак с первичной OMM и метастазами в легких. Большинство ранее получали как минимум один вид лечения. Животных лечили химерным анти-PD-L1 антителом каждые две недели.
Результаты лечения
- Выживаемость: Медиана выживаемости составила 143 дня против 54 дней в исторической контрольной группе.
- Ответ опухоли: У пяти собак наблюдался ответ на лечение (уменьшение или исчезновение опухоли). У трех из них все обнаруживаемые опухоли исчезли, двое прожили более года. У двух других исчезли легочные метастазы, но сохранились опухоли в ротовой полости и лимфоузлах.
- Влияние комбинированной терапии: Увеличение выживаемости положительно коррелировало с проведением лучевой терапии одновременно или в течение 8 недель после начала лечения анти-PD-L1 антителом.
Выводы
Несмотря на ограничение из-за малого размера контрольной группы, увеличение выживаемости обнадеживает. Поскольку системной терапии, продлевающей жизнь собакам с метастатической OMM, не существует, результаты стимулируют дальнейшую разработку анти-PD-L1 терапии для собак.