Учёные исследуют молекулярные основы для целевой терапии рака у собак

Учёные из Венского университета ветеринарной медицины исследуют молекулярные основы прогрессирования рака на клеточных линиях собак. Современная терапия рака революционизирована с появлением новых «целевых препаратов», но их применение требует глубокого понимания молекулярных механизмов болезни, в том числе у домашних животных. Исследовательская группа под руководством Сабине Махо-Машлер изучила активацию генетических регуляторных механизмов в клетках собак и обнаружила как сходства, так и отличия по сравнению с человеком.

Почти каждая вторая собака старше десяти лет заболевает раком. В то время как хирургия и лучевая терапия доступны в ветеринарии, существует растущий разрыв в применении современных терапевтических средств. Причина в том, что современные целевые препараты основаны на специфических молекулярно-генетических данных, которые нелегко перенести с человека или мыши (предпочтительной модели в онкологии) на собак. Для доступа к современным противораковым препаратам требуется сравнительное исследование молекулярной основы рака у собак.

Исследование молекулярных механизмов метастазирования в клетках собак

Группа из Отдела молекулярной генетики исследовала важный процесс в развитии рака — эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) — на клеточных линиях собак. Клеточные линии были проанализированы на изменения в экспрессии нескольких видов РНК с помощью секвенирования нового поколения.

«Исследователи рака много лет работают над переходом эпителиальных опухолевых клеток в более агрессивное мезенхимальное состояние. В этом процессе можно идентифицировать важные генетические переключатели с потенциалом для терапевтических мишеней», — пояснила Махо-Машлер.

Исследования EMT до сих пор в основном фокусировались на клетках мышей и человека и показывали, как определённые сигнальные пути сотрудничают, позволяя раковым клеткам метастазировать. «В большинстве случаев именно метастазы стоят жизни пациенту, так как первичную опухоль часто можно хорошо контролировать с помощью облучения и операции», — подчеркнул Матиас Мюллер, глава Института разведения животных и генетики.

Заложена основа для дальнейших исследований

Молекулярный анализ EMT рассматривается исследователями как модель для приобретения способности к метастазированию. TGF-бета путь уже давно признан центральным переключателем в этом процессе.

Махо-Машлер выразила удовлетворение множеством сходств, обнаруженных в сравнительном анализе результатов для клеток собак, человека и мыши. «TGF-бета, например, также играет важную роль у собак, но есть и интересные вариации», — сообщает исследовательница.

Её недавняя публикация в BMC Genomics содержит длинные списки РНК, регулируемых во время EMT. Эти данные должны служить основой для дальнейшего анализа.

Махо-Машлер скептически относится к тому, что их исследование сможет в ближайшем будущем улучшить лечение собак с раком. «Наши новые опубликованные результаты — это как каталог, возможно, важное условие для новых подходов и идей. В конечном счёте, мы даже не знаем, действуют ли многие новые препараты в клетках собак. Есть, например, целевые препараты, которые действуют только на людей, но не на мышей», — говорит она.

У людей в этом году был завершён гораздо более полный каталог — «Атлас генома рака» (The Cancer Genome Atlas, cancergenome.nih.gov), предоставляющий исследователям информацию по 11 000 генетически проанализированных образцов пациентов. Каталог, опубликованный Махо-Машлер, естественно, не сопоставим с TCGA, но это первый важный шаг в том же направлении для онкологии собак.