Как паразит, вызывающий сонную болезнь, обходит врожденный иммунитет человека
Исследователи из Университета Джорджии (UGA) и Университета Глазго впервые показали, как один из видов трипаносом — паразитов, вызывающих африканскую сонную болезнь, — избегает врожденных защитных механизмов человека.
- Проблема: Африканская сонная болезнь, переносимая мухой цеце, угрожает более 60 миллионам человек в 36 странах Африки к югу от Сахары. Эпидемии 1998–2001 годов в Судане, Анголе, ДР Конго и Уганде унесли десятки тысяч жизней.
- Иммунный ответ: Врожденный иммунитет человека против большинства африканских трипаносом обеспечивается подклассом липопротеинов высокой плотности (HDL), называемым трипаносомным литическим фактором-1 (TLF-1). Этот "токсин" содержит два специфичных для приматов белка (аполипопротеин L-1 и гаптоглобин-родственный белок) и убивает трипаносом, поражающих животных, но безвреден для паразитов, вызывающих человеческую болезнь.
- Известный механизм уклонения: Trypanosoma brucei rhodesiense (вызывает острую форму болезни) вырабатывает ингибитор TLF-1 — белок SRA (Serum Resistance Associated).
- Новое открытие: Для T. b. gambiense (вызывает хроническую форму и >95% смертей) механизм устойчивости был неизвестен. Исследование показало, что этот вид избегает TLF-1 за счет резкого снижения поглощения этого фактора паразитом.
- Причина: Паразит эволюционировал, получив мутации в гене, кодирующем поверхностный белковый рецептор. Мутировавший рецептор слабее связывает TLF-1, что уменьшает его захват и позволяет паразиту избежать токсического действия.
- Аналогия: Человеческий иммунитет использует TLF-1 как "троянского коня", маскируя токсин под питательное вещество. T. b. gambiense "забаррикадировала дверь", не позволяя ему проникнуть в клетку.
- Значение: Понимание этого механизма открывает путь к новым классам лекарств, нацеленных на процесс уклонения от врожденного иммунитета, что может усилить естественную защиту организма против паразита.
Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.