Учёные раскрыли механизм распространения смертельного сигнала между клетками при сепсисе

Умирающие клетки передают соседним клеткам смертельный сигнал, подобно ядовитому перу. Этот процесс может усугублять течение сепсиса, сообщают Виджай Ратхинам и его коллеги из Медицинской школы UConn в выпуске журнала Cell от 23 января. Их открытие может привести к новому пониманию этого опасного заболевания.

Согласно Всемирной организации здравоохранения (WHO), сепсис является одной из наиболее частых причин смерти в мире, унося 11 миллионов жизней ежегодно. Для него характерно неконтролируемое воспаление, обычно вызванное инфекцией. Без быстрого и эффективного лечения это может привести к шоку, полиорганной недостаточности и смерти.

Однако недавние исследования показали, что спиралевидное воспаление вызывает не сама инфекция, а вовлечённые в процесс клетки. Даже не будучи инфицированными, они ведут себя так, как будто заражены, и погибают. Умирая, они посылают сообщения другим клеткам, которые каким-то образом приводят к гибели клеток-получателей.

Разгадка этой смертельной цепочки сообщений, возможно, найдена. Похоже, «сообщения» являются побочным продуктом попыток клеток выжить.

Процесс начинается с действительно инфицированных клеток. Чтобы предотвратить распространение инфекции, эти клетки уничтожают себя, отправляя белок газдермин-D на свою поверхность. Несколько молекул газдермина-D связываются, образуя круглую пору в клетке, подобно дырке в воздушном шаре. Содержимое клетки вытекает, и она разрушается.

Но коллапс не неизбежен. Иногда клетки могут быстро отторгнуть участок своей поверхностной мембраны с порой из газдермина-D. Затем клетка «зашивает» мембрану и выживает. Отторгнутая мембрана образует маленький пузырёк, называемый везикулой, который как раз и несёт смертоносную пору из газдермина-D. Везикула перемещается и, сталкиваясь с соседней клеткой, встраивает пору газдермина-D в мембрану здоровой клетки, вызывая её гибель.

«Когда умирающая клетка высвобождает эти везикулы, они могут перенести эти поры на поверхность соседней клетки, что приводит к её смерти», — говорит иммунолог Виджай Ратхинам.

Таким образом, смертельные сообщения — это побочный эффект попыток клеток спастись. Группа умирающих клеток может высвободить достаточно везикул с газдермином-D, чтобы убить значительное количество соседних клеток. Это распространяющееся послание смерти подпитывает нарастающее воспаление при сепсисе.

Ратхинам и его коллеги сейчас ищут способ подавить действие смертоносных везикул с газдермином-D. В случае успеха это может привести к созданию метода лечения воспалительных заболеваний, таких как сепсис.