Роль белка Rrm3 в репарации разрывов ДНК во время репликации

Исследовательская группа из Университета Севильи выявила роль белка Rrm3 в репарации разрывов, возникающих во время репликации ДНК, используя в качестве модельного организма дрожжи Saccharomyces cerevisiae. Этот белок принадлежит к семейству человеческих белков PIF1, мутации в котором связаны с повышенным риском опухолеобразования. Это открывает возможность, что риск развития рака может быть обусловлен неспособностью клетки корректно репарировать разрывы ДНК, происходящие во время репликации.

Результаты исследования, проведённого Сандрой Муньос Гальван, Марией Луисой Гарсиа Рубио, Педро Ортегой, Хосе Франсиско Руисом, Соней Химено, Бенхамином Пардо, Белен Гомес Гонсалес и Андресом Агилерой, представлены в статье A new role for Rrm3 in repair of replication-born DNA breakage by sister chromatid recombination, опубликованной в журнале PLoS Genetics в мае 2017 года.

Репликация ДНК — один из клеточных процессов, во время которого ДНК наиболее уязвима. На этой стадии репликационные вилки могут встречать препятствия, вызывающие их остановку или даже появление разрывов в ДНК. Разрывы ДНК, возникающие во время репликации, требуют для своего исправления специфического механизма — механизма рекомбинации. В этом проекте было показано, что Rrm3 — белок, который движется вместе с репликационными вилками, — играет роль в этом процессе репарации путём рекомбинации, предотвращая генетическую нестабильность.

Понимание физиологических механизмов, которые вызывают или, как в данном случае, предотвращают генетическую нестабильность, является фундаментальным вопросом молекулярной биологии и биомедицины, имеющим жизненно важное значение в исследованиях рака, поскольку генетическая нестабильность — отличительная черта опухолевых клеток. Фактически, генетическая нестабильность, по-видимому, связана с раком с самых ранних стадий его развития и может быть вовлечена как в причину возникновения рака (опухолегенез), так и в генерацию генетической вариабельности внутри самой опухоли (внутриопухолевая гетерогенность).