РНК-интерференция защищает от повреждений ДНК во время репликации

Новое исследование раскрывает ранее неизвестную роль механизма РНК-интерференции (RNAi) в обеспечении беспрепятственной репликации ДНК без повреждений.

Контекст: эпигенетическое наследование гетерохроматина

  • При делении клетки дочерние клетки наследуют не только копию ДНК, но и паттерн её упаковки.
  • Около трети ДНК суперкомпактизируется в гетерохроматин, что "заглушает" потенциально опасные последовательности.
  • В 2002 году команда профессора Роба Мартинсена показала, что наследование гетерохроматина зависит от RNAi.

Новая роль RNAi в клеточном цикле

Исследование на дрожжах Schizosaccharomyces pombe показало:

  1. Фермент РНК-полимераза II транскрибирует определённые участки ДНК в РНК, что запускает модификацию гистонов и формирование гетерохроматина.
  2. Эти участки чередуются с оригинами репликации — точками, где начинается удвоение ДНК.
  3. RNAi заставляет полимеразу II отсоединиться от ДНК после транскрипции.
  4. Это освобождает путь для репликационной вилки, позволяя ей двигаться без столкновений.

Последствия сбоя RNAi

  • При отсутствии или отказе механизма RNAi репликационная вилка застревает.
  • Это вызывает сигнал о повреждении ДНК в клетке.
  • Запускается механизм репарации — гомологичная рекомбинация, — который восстанавливает вилку, но способность модифицировать гистоны теряется.

Вывод: Основная роль RNAi во время фазы репликации клеточного цикла — защита клеток от повреждений репликационной вилки, связанных с её остановкой.