Новый метод терапии болезни Шарко-Мари-Тута на основе РНК

Болезнь Шарко-Мари-Тута — самое распространённое в мире наследственное неврологическое заболевание. Оно поражает периферические нервы и вызывает прогрессирующий паралич ног и рук. В настоящее время не существует лечения для борьбы с этой болезнью, которая вызвана сверхэкспрессией специфического белка.

Учёные из CNRS, INSERM, AP-HP, а также университетов Париж-Сакле и Парижа разработали терапию, основанную на деградации кодирующей РНК этого белка у мышей. Их работа запатентована и была опубликована 9 марта 2021 года в Communications Biology.

Принцип заболевания и терапии

  • При болезни Шарко-Мари-Тута типа 1A белок PMP22 производится в два раза больше нормы, что приводит к развитию заболевания.
  • Учёные создали терапию, направленную на снижение уровня матричной РНК (mRNA), кодирующей белок PMP22.
  • Для этого использовались малые интерферирующие РНК (siRNA), способные специфично связываться с целевой mRNA и снижать её трансляцию в белок.

Ключевая инновация: стабилизация siRNA

Основной сложностью была стабилизация siRNA, которые быстро деградируют в биологических средах. Исследователи решили эту проблему, соединив siRNA с молекулой сквалена.

  • Сквален, используемый в косметологии и фармакологии, биосовместим и биоразлагаем.
  • В воде он образует наночастицы, которые защищают siRNA от деградации и контролируют размер частиц и количество вводимого siRNA.

Результаты на мышиной модели

Инъекция таких siRNA мышам-моделям болезни привела к:

  • Полному и быстрому восстановлению двигательной активности и силы.
  • Проникновению siRNA в периферические нервы.
  • Укреплению миелиновой оболочки вокруг нервов.
  • Нормализации скорости проведения нервного сигнала.

Эффект от лечения сохранялся три недели при тяжёлых формах и более десяти недель при более лёгких формах болезни.

Значение и перспективы

Эта полностью французская терапевтическая стратегия для наследственных периферических нейропатий является доказательством концепции новой прецизионной медицины, основанной на нормализации экспрессии сверхэкспрессируемого гена с помощью siRNA. Теперь метод будет развиваться для применения на людях в рамках доклинических и клинических исследований.

2021-03-09