Исследователи определили новый человеческий механизм регенерации кожного барьера
Исследователи из Каролинского института определили HOXC13-AS — специфичную для кожи человека длинную некодирующую РНК (lncRNA), которая играет ключевую роль в дифференцировке эпидермиса. Их исследование, подчеркивающее физиологическую важность lncRNA для поддержания и восстановления эпидермального барьера, опубликовано в журнале Cell Death & Differentiation.
При повреждении кожи эпидермальные кератиноциты переключаются из состояния гомеостаза в состояние регенерации для восстановления барьера. Однако динамика экспрессии генов и регуляторные механизмы, лежащие в основе этого переключения, оставались неясными. Такие знания необходимы для понимания патологических механизмов, приводящих к нарушению реэпителизации при хронических незаживающих ранах. Хотя lncRNA не кодируют белки, многие из них являются важными регуляторами фундаментальных биологических процессов, но их роль в дифференцировке эпидермиса оставалась малоизученной.
В новом исследовании ученые провели РНК-секвенирование кожи человека и ран и идентифицировали lncRNA HOXC13-AS, специфично экспрессирующуюся в коже человека. Ее экспрессия значительно снижалась при повреждении кожи. Исследование показывает, что HOXC13-AS способствует дифференцировке кератиноцитов и, следовательно, критически важна для функции эпидермального барьера. По механизму действия HOXC13-AS взаимодействует с белками COPA (COPI Coat Complex Subunit Alpha), которые участвуют в ретроградном транспорте грузовых белков из аппарата Гольджи в эндоплазматический ретикулум (ЭР).
«Наше исследование демонстрирует, что взаимодействие между HOXC13-AS и белками COPA нарушает ретроградный транспорт, что приводит к стрессу ЭР и дифференцировке кератиноцитов», — говорит первый автор, доктор Летиан Чжан.
«Специфичная экспрессия в коже человека и критическая функция в регуляции стресса ЭР делают HOXC13-AS потенциальной терапевтической мишенью для ряда кожных заболеваний, характеризующихся хроническим стрессом ЭР», — говорит руководитель исследования, старший преподаватель Нин Сюй Ланден.