Белок PQBP5/NOL10 — каркас ядрышка
Исследователи из Японии обнаружили, что белок с необычной структурой играет ключевую роль в поддержании целостности ядрышка — важной клеточной органеллы. Результаты опубликованы в Nature Communications.
Роль ядрышка и проблема IDP-белков
- Ядрышко необходимо для транскрипции рибосомной ДНК и сборки рибосом.
- Многие белки ядрышка — это внутренне неупорядоченные белки (IDP), которые легко деформируются и теряют функцию при стрессе (температура, гипоксия, обезвоживание).
Ключевой белок-каркас
- Исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) изучили полиглутамин-связывающий белок 5 (PQBP5), также известный как NOL10.
- Ранее PQBP5/NOL10 был обнаружен как компонент, связывающийся с полиглутаминовыми (polyQ) трактами белков, вызывающих polyQ-болезни (например, хорею Хантингтона).
- Оказалось, что PQBP5/NOL10 формирует сетчатую структуру, которая служит каркасом для других субструктур ядрышка.
Уникальная устойчивость к стрессу
- При осмотическом стрессе большинство белков ядрышка рассеиваются в нуклеоплазме.
- PQBP5/NOL10 остаётся в ядрышке и служит якорем для последующей повторной сборки всей структуры.
Связь с нейродегенеративными заболеваниями
- Белки polyQ-болезней могут «поглощать» PQBP5/NOL10 как в клетках, так и у мышей.
- Это приводит к деформации или даже исчезновению ядрышек.
- PQBP5/NOL10, вероятно, сначала взаимодействует с растворимыми формами polyQ-белков, а затем втягивается в крупные агрегаты (включения).
Терапевтический потенциал
- Ингибиторы агрегации, предотвращающие образование включений, могут влиять на распределение PQBP5/NOL10 и стабильность ядрышка.
- Это открывает новый потенциальный подход к лечению polyQ-болезней.