Новое исследование обнаруживает неизвестные ранее ингибирующие функции hnRNPK в дифференцировке клеток скелетных мышц
Исследовательская группа под руководством профессора Кунихоро Цучиды из Университета здоровья Фудзита (Япония) обнаружила плейотропную роль гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина K (hnRNPK) в дифференцировке клеток скелетных мышц, которая может быть как зависимой, так и независимой от lncRNA Myoparr.
Контекст: РНК-связывающие белки (RBPs), такие как hnRNPK, выполняют множество функций в клетках, часто взаимодействуя с длинными некодирующими РНК (lncRNAs), например, Myoparr, которая играет ключевую роль в регуляции пролиферации и дифференцировки миобластов.
Ключевое открытие: Учёные доказали, что hnRNPK ингибирует дифференцировку миобластов и снижает экспрессию миогенина — ключевого регулятора развития мышц. Это происходит, в частности, за счёт связывания hnRNPK с определённым участком Myoparr (богатым мотивами ccawmcc).
Двойной механизм:
- Зависимый от Myoparr: hnRNPK, связываясь с Myoparr, подавляет общую подгруппу генов, включая миогенин.
- Независимый от Myoparr: hnRNPK также подавляет отдельный кластер генов, например, кодирующих цитозольные аминоацил-тРНК-синтетазы, через путь eIF2/Atf4, связанный с эндоплазматическим ретикулумным стрессом.
Важность для развития: Нокдаун hnRNPK на ранних стадиях дифференцировки повышал экспрессию белка Myod, но приводил к дефектному образованию миотубочек. Это указывает, что hnRNPK необходим для нормального развития мышц, вероятно, за счёт ингибирования преждевременной дифференцировки.
Терапевтический потенциал: Поскольку гены-мишени hnRNPK связаны с нервно-мышечными и другими заболеваниями, направленное воздействие на этот многофункциональный RBP может стать новой терапевтической стратегией.
Как отмечает профессор Цучида, аномалии миотубочек говорят о том, что hnRNPK участвует в тонкой настройке развития мышечных клеток как ассоциированным с Myoparr, так и независимым от него способом.