Нацеленный полимер для лечения метастазов колоректального рака в печени
Нанополимер, разработанный исследовательской группой из Университета Бен-Гуриона, может избирательно доставлять химиотерапевтические препараты к кровеносным сосудам, питающим опухоли и метастазы, и показал себя как эффективное средство для лечения запущенного рака. Полимер устраняет метастазы колоректального рака (CRC) в печени и продлевает выживаемость мышей после однократной терапии.
Колоректальный рак — третий по частоте диагностирования и третья по распространённости причина смерти от рака в США. Печень — наиболее частое место метастазирования CRC, около 70% пациентов в конечном итоге развивают метастазы в печени.
Варианты лечения метастатического заболевания ограничены. Хотя хирургия остаётся золотым стандартом, многим пациентам требуются дополнительные терапии (химиотерапия, таргетная или иммунотерапия).
Таргетные терапии и иммунотерапии, направленные против специфических особенностей опухоли, стали перспективными стратегиями, но их эффективность часто ограничена большим разнообразием профилей мутаций опухолей CRC, многие из которых обеспечивают устойчивость к лечению.
Обычные цитотоксические препараты имеют серьёзные недостатки: отсутствие специфичности к опухоли, токсичность для здоровых тканей, короткая продолжительность эффекта и развитие лекарственной устойчивости.
Профессор Аелет Давид и её команда разработали крошечный полимер (2–5 нанометров) для доставки химиотерапевтических препаратов в эндотелиальные клетки внутренней оболочки кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли. Полимер несёт пептид, нацеленный на адгезивную молекулу E-селектин, которая экспрессируется исключительно на эндотелиальных клетках новых сосудов, питающих растущие опухоли. Это позволяет избирательно доставлять препараты к опухолям и метастазам.
После связывания и проникновения в эндотелиальные клетки полимер высвобождает токсичный препарат, повреждая кровоснабжение опухолей и метастазов. Поскольку полимер значительно крупнее обычных химиотерапевтических молекул, он не может просочиться из сосудов в здоровые ткани, что значительно снижает риск побочных эффектов.
Предыдущие исследования лаборатории профессора Давид показали, что уникальный полимер замедляет прогрессирование солидных опухолей карциномы лёгких Льюиса и значительно продлевает выживаемость мышей с метастазами меланомы в лёгких.
В недавнем исследовании докторант Мари Рюттер из группы профессора Давид продемонстрировала, что полимер эффективен не только против солидных опухолей, но и может излечивать мышей с метастазами колоректального рака, уже распространившимися в печень. Результаты опубликованы в Nano Today.
Около половины мышей со значительным количеством метастазов CRC в печени полностью выздоровели после однократного введения полимера. Долгосрочная выживаемость этих мышей удвоилась по сравнению с мышами, получавшими обычный химиотерапевтический препарат.
«Колоректальный рак — очень агрессивная опухоль, которая быстро распространяется в печень. Около 25% пациентов с CRC имеют метастазы в печени на момент постановки диагноза», — пояснила профессор Давид.
«Наши доклинические результаты показывают, что около 50% мышей с установленными метастазами CRC в печени выжили после однократного лечения, без побочных эффектов. Это замечательное преимущество, указывающее на то, что полимер точно поражает цель».
Терапия не требует предварительной оценки генных мутаций в опухолях для достижения благоприятного результата.
Исследовательская группа подтвердила эффективность лечения на различных мышиных моделях рака. Разработанная технология недавно была лицензирована биомедицинской компании Vaxil Biotherapeutics для дальнейшей клинической разработки. Компания предпринимает все необходимые шаги для скорейшего начала клинических испытаний на людях.