Перепрофилированные лекарства могут смягчить иммунный ответ на наномедицину
Международное исследование под руководством ученых из Медицинского кампуса Университета Колорадо Аншутц выявило многообещающую стратегию повышения безопасности наномедицинских препаратов — передовых методов лечения, часто используемых в онкологии и вакцинации. Стратегия заключается в применении лекарств, уже одобренных FDA для других состояний.
Исследование опубликовано в Science Advances.
Работа показала, что перепрофилирование существующих препаратов может снизить вредные иммунные реакции, связанные с наночастицами. Эти ультрамалые частицы предназначены для точной доставки терапии, но в некоторых случаях иммунная система может реагировать на них неблагоприятно.
"Наночастицы — мощные инструменты в медицине, но организм часто распознает их как угрозу", — сказал Дмитрий Симберг, доктор философии, со-директор и профессор Колорадского центра наномедицины и нанобезопасности в Школе фармации и фармацевтических наук CU Anschutz, ведущий автор исследования.
"Мы обнаружили, что некоторые существующие препараты, используемые при иммуноопосредованных состояниях, могут помочь смягчить эти реакции".
При введении в организм для терапии или визуализации наночастицы могут вызывать воспаление и другие побочные эффекты, связанные с иммунитетом. Это происходит, когда иммунная система, в частности система комплемента (группа белков крови, отвечающих за обнаружение потенциальных угроз), ошибочно атакует полезные наночастицы.
"Эта система имеет решающее значение для борьбы с инфекциями, но она может стать гиперактивной в ответ на наномедицину", — пояснил Симберг.
Такие чрезмерные реакции могут вызывать симптомы, такие как кожная сыпь, респираторный дистресс, сердечно-сосудистые проблемы или серьезные анафилактические реакции. Чтобы решить эту проблему, команда протестировала иммуномодулирующие соединения, ингибирующие активацию комплемента, с целью уменьшить иммунные атаки на наночастицы, не ослабляя иммунную систему в целом.
Среди препаратов, протестированных на образцах крови, иптакопан, в настоящее время одобренный для лечения некоторых редких заболеваний крови, нервов и почек, показал особенно высокую эффективность в блокировании активности комплемента и минимизации побочных эффектов.
"Мы были впечатлены тем, насколько хорошо иптакопан показал себя в доклинических моделях на животных и некоторых человеческих образцах", — сказал Симберг. "Он не только снижал иммунные реакции, но и предотвращал более серьезные симптомы".
Исследователи также отметили значительную вариабельность в том, как разные люди реагируют на лечение наночастицами, что часто зависит от конкретных используемых ингредиентов. Это подчеркивает важность персонализированного подхода к наномедицине.
"Нам еще необходимо понять, какие пациенты подвержены более высокому риску аллергических или воспалительных реакций, чтобы применять иммуномодулирующие препараты во время лечения наномедициной", — добавил Симберг.
По словам Симберга, результаты открывают путь к более широкому и безопасному применению наномедицины для лечения таких заболеваний, как рак, инфекции и генетические состояния.
"Если мы сможем более эффективно управлять реакцией организма, мы сможем улучшить доступ к этим жизненно важным методам лечения для более широкой группы пациентов", — сказал Симберг.
В совместном исследовании участвовали ученые из Медицинского кампуса Университета Колорадо Аншутц, Кардиффского университета и Ньюкаслского университета в Великобритании.