Открыт партнёр по вторжению для мишени вакцины против малярии

Исследователи из Института Сэнгера обнаружили, как перспективная мишень для вакцины против малярии — белок RH5 — помогает паразитам проникать в эритроциты человека. Исследование, опубликованное в Nature Communications, показывает, что ранее загадочный белок на поверхности паразита, P113, удерживает белок RH5 и создаёт молекулярный мост между паразитом и эритроцитом.

Это открытие может быть использовано для создания более эффективной вакцины.

Малярией ежегодно заражаются более 200 миллионов человек, в 2015 году болезнь унесла жизни почти полумиллиона человек. 70% этих смертей составили дети в возрасте до пяти лет. Малярию вызывают паразиты Plasmodium, распространяемые инфицированными комарами.

Ранее было известно, что для вторжения в эритроциты паразитам Plasmodium необходим белок RH5, который связывается с рецептором базигином на поверхности клеток крови. Однако было неясно, как RH5 крепится к поверхности самого паразита.

Новое исследование показало, что когда белок RH5 высвобождается паразитом, его немедленно захватывает другой паразитарный белок — P113. Тысячи молекул P113 на поверхности каждого паразита действуют как цепь «липучки», удерживая RH5. Затем связанный RH5 соединяется с рецептором базигином на эритроците, образуя мост, достаточный для вторжения паразита в клетку крови.

Доктор Джулиан Рейнер: «Мы знали, что оба белка необходимы для вторжения, но впервые увидели их взаимодействие. В теории антитело, блокирующее P113, может помешать связыванию RH5 и предотвратить проникновение паразита. Это делает P113 ещё одной хорошей мишенью для вакцины».

Также было известно, что два других белка — CyRPA и RIPR — необходимы паразиту и образуют комплекс с RH5. Исследователи выяснили детали связывания этих трёх белков и обнаружили, что для связывания с P113 требуется лишь небольшая часть белка RH5. Эта небольшая область может стать легко производимым и экономичным компонентом многокомпонентной вакцины.

Доктор Фрэнсис Голуэй: «RH5 — отличная мишень для вакцины, потому что он необходим для вторжения всех штаммов Plasmodium falciparum — вида паразита, вызывающего наиболее тяжёлую форму болезни у человека. Это исследование показывает нам партнёров по связыванию для RH5 и как они работают вместе».

Доктор Гэвин Райт: «Существует большая потребность в эффективной вакцине, и комплекс RH5 — важнейшая известная нам связь между паразитом и хозяином. Это исследование показывает, как это работает, и открывает другие важные белки-мишени. Поскольку RH5 лишь ненадолго экспонируется паразитом, комбинированная вакцина на основе P113, RH5 и других белков комплекса может быть эффективнее, чем одна только RH5».

2017-02-10