Как малярийные паразиты выдерживают жар лихорадки

Плазмодии — одноклеточные паразиты, вызывающие около 200 миллионов случаев малярии в год, — способны выдерживать лихорадочные температуры, которые изнуряют организм человека-хозяина. Исследователи из Университета Дьюка и их коллеги начинают понимать, как им это удаётся.

Команда под руководством доцента химии Эмили Дербишир определила комбинацию липида и белка, которая активируется для защиты внутренних структур паразита от теплового шока.

Механизм защиты от теплового стресса:

• При повышении температуры паразиты начинают вырабатывать больше липидной молекулы — фосфатидилинозитол-3-фосфата (PI(3)P).
• PI(3)P накапливается в наружной стенке пищеварительной вакуоли (аналога кишечника паразита) и связывается с белком теплового шока Hsp70.
• Вместе они укрепляют стенки вакуоли. Без этого усиления жар может вызвать утечку кислого содержимого вакуоли в клетку, что потенциально приводит к самоперевариванию паразита.

Связь с лекарственной устойчивостью и новые подходы к лечению:

• Ранее было показано, что паразиты с повышенным уровнем PI(3)P более устойчивы к артемизининам — основному классу противомалярийных препаратов.
• Исследование предполагает, что новые комбинированные терапии (артемизинины вместе с препаратами, снижающими уровень PI(3)P и нарушающими мембрану пищеварительной вакуоли) могут повысить чувствительность устойчивых паразитов к существующим лекарствам.
• Результаты также указывают на необходимость осторожности при назначении жаропонижающих (например, ибупрофена) пациентам, уже принимающим артемизинины, так как подавление лихорадки может продлить время, необходимое для уничтожения паразитов.

Понимание того, как малярийный паразит защищает свои клетки, может привести к новым способам борьбы с устойчивыми штаммами. Ежегодно малярия уносит около 400 000 жизней, преимущественно детей.