Белок, теряемый в опухолях, блокирует перепрограммирование нормальных клеток в стволовые

Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай обнаружили, что конкретный белок macroH2A (вариант гистона) препятствует перепрограммированию нормальных клеток в клетки, напоминающие стволовые. Это даёт новое представление о том, как клетки могут терять свою пластичность в ходе нормального развития. Открытие имеет широкие последствия для понимания изменений клеток как при нормальном, так и при патологическом развитии. Данные опубликованы в Nature Communications.

В предыдущем исследовании на моделях мышей, человеческих клетках и образцах пациентов команда доктора Эмили Бернстайн обнаружила, что потеря macroH2A напрямую связана с ростом и метастазированием меланомы. В новой работе учёные выясняли, как эта молекула может действовать как барьер для клеточного перепрограммирования — процесса, обращающего взрослые клетки в раннюю стадию развития (эмбриональную стволовую клетку).

Исследователи оценивали мышей, генетически лишённых macroH2A, в сравнении с контрольными ("дикого типа"). Кожные клетки этих мышей пытались перепрограммировать в чашках Петри в плюрипотентные клетки. Клетки мышей без macroH2A оказались гораздо более пластичными и легче перепрограммировались в стволовые, чем клетки контрольной группы. Это указывает, что macroH2A может блокировать перепрограммирование, "заглушая" гены, необходимые для пластичности.

"Это первое доказательство вовлечённости варианта гистонового белка в качестве эпигенетического барьера для перепрограммирования в индуцированную плюрипотентность (iPS)", — заявила доктор Бернстайн, ведущий автор исследования.

Эти результаты помогают понять прогрессирование различных видов рака и то, как macroH2A может действовать как барьер для развития опухоли. В дальнейшем команда планирует создать раковые клетки in vitro, манипулируя здоровыми клетками с помощью генетических мутаций, часто связанных с раком, и удаляя macroH2A, чтобы проверить их способность формировать опухоли.