Учёные обнаружили новый противовирусный белок KHNYN

Новый белок KHNYN был идентифицирован как недостающий элемент в естественной противовирусной системе организма, которая уничтожает вирусы, нацеливаясь на специфическую последовательность в их геномах. Исследование опубликовано в журнале eLife.

Механизм работы системы ZAP

• Геномы многих вирусов состоят из РНК-нуклеотидов.
• Белок ZAP связывается с определённой последовательностью РНК: цитозином, за которым следует гуанозин (CpG).
• ВИЧ обычно избегает подавления ZAP, так как в процессе эволюции его геном потерял большинство CpG-последовательностей.
• Если искусственно добавить CpG в геном ВИЧ, ZAP способствует его уничтожению. Однако сам по себе ZAP не может расщеплять вирусную РНК.

Роль белка KHNYN

Учёные из Королевского колледжа Лондона обнаружили, что ZAP для разрушения вирусной РНК взаимодействует с белком KHNYN.

• Увеличение производства KHNYN в инфицированных клетках снизило способность к размножению:
  • у обычного ВИЧ (с малым числом CpG) — примерно в 5 раз.
  • у генетически модифицированного ВИЧ (с большим числом CpG) — примерно в 400 раз.
• В клетках, лишённых ZAP, KHNYN не подавлял размножение ВИЧ, обогащённого CpG.
• В клетках, лишённых KHNYN, ZAP не мог подавлять размножение ни ВИЧ с CpG, ни мышиного вируса лейкоза (который имеет много CpG).

Выводы и перспективы

«Мы выявили, что KHNYN необходим ZAP для подавления размножения ВИЧ, обогащённого CpG», — поясняет соавтор работы профессор Стюарт Нейл. Вероятно, KHNYN является ферментом, который расщепляет вирусную РНК, связанную с ZAP.

Потенциальное применение этого открытия — создание новых вакцин или методов лечения рака. Поскольку в некоторых раковых клетках уровень ZAP низок, возможно создать обогащённые CpG онколитические вирусы, которые будут убивать раковые клетки, не повреждая здоровые. Однако для этого необходимы дальнейшие исследования механизмов распознавания и разрушения вирусной РНК белками ZAP и KHNYN.