Новый метод может обезвредить устойчивость к антибиотикам у смертельных бактерий
Ученые, возможно, обнаружили совершенно новый подход к борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями. Это может помочь решить проблему, от которой ежегодно умирает больше людей, чем от СПИДа или малярии.
Исследователи под руководством Деспойны Мавриду из Техасского университета в Остине нашли способ ослабить устойчивость к антибиотикам у бактерий, вызывающих болезни человека, включая E. coli, K. pneumoniae и P. aeruginosa. Эти патогены ответственны за большую часть вреда от резистентных инфекций. Команда сделала бактерии вновь уязвимыми к антибиотикам, подавив белок DsbA, который необходим для формирования белков устойчивости внутри бактерий.
"Это совершенно новый способ воздействия на устойчивость", — сказала Мавриду.
По данным исследования в The Lancet (2022), устойчивость к противомикробным препаратам стала прямой причиной не менее 1.27 миллиона смертей в мире в 2019 году.
Как это работает?
- Устойчивые бактерии обладают множеством белков, нейтрализующих антибиотики.
- Чтобы функционировать, эти белки устойчивости должны быть правильно свернуты в определенную форму.
- Белок DsbA помогает свернуть (или сформировать дисульфидные связи в) эти белки устойчивости.
В доказательстве концепции, опубликованном в eLife, ученые подавили DsbA с помощью химических веществ, непригодных для использования у пациентов. Следующая цель — разработать безопасные для человека ингибиторы DsbA.
"Другие подходы сосредоточены на ингибировании самих белков устойчивости, но никому не приходило в голову попытаться предотвратить их формирование в первую очередь", — отметила Мавриду.
Цель и перспективы
Цель — комбинировать ингибитор DsbA с существующими антибиотиками, чтобы восстановить их способность убивать бактерии. Поскольку этот подход нацелен на "сборочную линию" белков устойчивости, он может сделать неэффективными сразу несколько их типов.
"Наши результаты показывают, что, воздействуя на образование дисульфидных связей и сворачивание белков, можно обратить вспять устойчивость к антибиотикам у нескольких основных патогенов", — сказал соавтор Кристофер Фурнисс из Имперского колледжа Лондона.
Ранее было известно, что DsbA участвует в сборке токсинов и систем их доставки в клетки человека. Мавриду, много лет изучавшая этот белок, предположила и подтвердила его роль в формировании устойчивости к антибиотикам.