Ученые подтвердили ключевые мишени новых противораковых препаратов

Рибосомы — древние молекулярные машины, производящие белки в клетках, — необходимы для роста клеток у всех организмов. Однако дефекты в процессе сборки рибосом и его регуляции могут приводить к серьезным проблемам, включая рак.

В исследовании, опубликованном 16 марта в The Journal of Cell Biology, ученые из кампуса Scripps Research Institute (TSRI) во Флориде подтвердили, что процесс сборки рибосом является перспективной новой мишенью для противораковых препаратов. Они детально описали важную функцию ключевого компонента этого процесса.

"Это исследование подтверждает, что сборка рибосом — хорошая терапевтическая мишень при раке", — заявила ведущий автор работы, профессор TSRI Катрин Карбштайн.

Новое исследование сосредоточено на молекулах Casein kinase 1δ (CK1δ) и CK1ε, которые необходимы для сборки рибосом у человека. Экспрессия CK1δ повышена при нескольких типах опухолей, а также при болезнях Альцгеймера и Паркинсона. Ингибиторы CK1δ показали многообещающие результаты в доклинических исследованиях на животных.

В своей работе группа Карбштайн использовала в качестве модели Hrr25 — дрожжевой эквивалент CK1δ и CK1ε.

Биохимические эксперименты показали, что Hrr25 необходим для сборки рибосом. Эта молекула добавляет фосфатную группу к фактору сборки Ltv1, что позволяет ему отделиться от других субъединиц и созреть. Если Hrr25 инактивирован или мутация блокирует высвобождение Ltv1, процесс сборки останавливается.

"Ингибирование Hrr25 и последующее высвобождение Ltv1 блокирует образование других субъединиц, необходимых для созревания рибосомы и последующего производства белков", — пояснила первый автор статьи Хома Галеи.

В дополнительных экспериментах на клетках рака молочной железы человека исследователи показали, что ингибиторы CK1δ/CK1ε перестают вызывать запрограммированную гибель клеток (апоптоз) и предотвращать рост раковых клеток, если Ltv1 удален.

"Это четко устанавливает, что антипролиферативная эффективность этих ингибиторов в значительной степени обусловлена блокировкой сборки рибосом", — заключила Катрин Карбштайн.