Учёные открыли новую редкую систему групп крови
Исследователи из Бристольского университета и NHS Blood & Transplant (NHSBT) открыли новую редкую систему групп крови. Результаты, опубликованные в Blood, также разрешают 30-летнюю загадку.
Группа крови человека определяется наличием или отсутствием белков (групп крови) на поверхности эритроцитов. Помимо известных систем ABO или Rh (плюс/минус), существует множество других важных групп. Несовместимость крови между людьми может привести к аллоиммунизации — выработке антител против антигена группы крови, которого у человека нет. Наличие аллоантител может иметь клинические последствия при переливании крови или беременности, вызывая атаку иммунной системы.
Международная коллаборация во главе с учёными из Бристольской школы биохимии и Международной лаборатории референс-групп крови (IBGRL) NHSBT исследовала 30-летнюю загадку, связанную с тремя известными, но генетически не охарактеризованными антигенами, не входившими ни в одну известную систему групп крови.
В этом исследовании с помощью мощной техники одновременного анализа всех кодирующих последовательностей ДНК были изучены люди с аллоантителами против коллекции антигенов Er, впервые обнаруженных более 30 лет назад. Были выявлены специфические изменения в гене, кодирующем белок Piezo1, которые приводят к продукции изменённого белка на поверхности клеток этих людей. С помощью редактирования генов в иммортализованной клеточной линии, разработанной в Бристоле, белок Piezo1 сначала удалили, а затем вернули, чтобы окончательно доказать, что аллоантитела к антигенам Er (включая два ранее не описанных) связываются с Piezo1, и что Piezo1 необходим для экспрессии антигенов Er.
Используя комбинацию передовых методов секвенирования ДНК и редактирования генов, команда смогла однозначно показать, что белок Piezo1, представляющий широкий биологический интерес, является носителем этих сайтов (и других), установив таким образом Er как новую систему групп крови.
К сожалению, аллоантитела, обнаруженные у двух беременных женщин к двум новым антигенам Er, описанным в этой работе, были связаны с трагической потерей их детей. Открытие генетической основы групп крови позволяет учёным разрабатывать новые тесты для выявления людей с редкими группами крови, чтобы обеспечить наилучший уход даже для пациентов с самыми редкими типами.
Ключевые выводы:
- Установлено, что белок Piezo1 является носителем антигенов Er.
- Er официально признана новой системой групп крови.
- Открытие решает 30-летнюю научную загадку.
- Обнаружены два новых антигена Er.
- Антитела к новым антигенам Er могут иметь тяжёлые клинические последствия (доказаны случаи потери беременности).
Цитаты:
- Д-р Тим Сэтчвелл: "Это исследование — отличный пример того, как новые технологии могут сочетаться с традиционными подходами для решения давних вопросов... То, что Er оказался Piezo1, белком, вызывающим такой широкий интерес, делает это ещё более интригующим".
- Проф. Эш Той: "Эта работа демонстрирует, что даже после всех проведённых исследований простая красная кровяная клетка всё ещё может нас удивлять... Это исследование действительно подчёркивает потенциальную антигенность даже очень слабо экспрессируемых белков и их значение для трансфузиологии".