Генная нанотерапия предлагает целевой подход к лечению устойчивых инфекций Candida
Корейские исследователи успешно разработали терапию нового поколения, которая, в отличие от существующих противогрибковых средств, избирательно действует только на грибок Candida, одновременно достигая высокой терапевтической эффективности и низких побочных эффектов.
Команда профессора Хён-Джун Чун из KAIST совместно с командой профессора Ён Пил Чона из Медицинского центра Асан разработала генную нанотерапию (FTNx), которая одновременно ингибирует два ключевых фермента в клеточной стенке Candida.
Проблема текущих методов лечения:
- Низкая селективность существующих противогрибковых препаратов, которые могут влиять на клетки человека.
- Снижение терапевтической эффективности из-за появления новых устойчивых штаммов.
- Быстрое прогрессирование инфекции и плохой прогноз у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Как работает новая терапия:
- Конструкция: Ученые создали комплекс на основе золотых наночастиц, загруженный короткими фрагментами ДНК — антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO).
- Мишени: ASO нацелены на два ключевых фермента для формирования клеточной стенки Candida: β-1,3-глюкансинтазу (FKS1) и хитинсинтазу (CHS3).
- Доставка: С помощью технологии поверхностного покрытия, связывающегося со специфической гликолипидной структурой клеточной стенки Candida, была реализована целевая доставка. Комплекс действует избирательно только на грибок, не доставляясь к клеткам человека.
- Механизм: Попадая в клетки Candida, комплекс расщепляет mRNA, продуцируемую генами FKS1 и CHS3, ингибируя трансляцию и блокируя синтез компонентов клеточной стенки — β-1,3-глюкана и хитина. В результате клеточная стенка теряет структурную стабильность и разрушается.
Результаты:
Эксперименты на мышиной модели системного кандидоза подтвердили терапевтический эффект. В обработанной группе наблюдалось:
- Значительное снижение количества Candida в органах.
- Нормализация иммунных ответов.
- Заметное увеличение выживаемости.
Профессор Чун заявил: "Это исследование представляет метод преодоления проблем токсичности для человека и распространения лекарственной устойчивости, существующих при текущем лечении, отмечая важный поворотный момент, демонстрируя применимость генной терапии для системных инфекций".
Работа опубликована в журнале Nature Communications.