Новый подход может преодолеть устойчивость грибов к текущим методам лечения

Текущие лекарства недостаточно эффективны против грибковых инфекций. Ситуация усугубляется, поскольку эти организмы, подобно бактериям, развивают устойчивость к противомикробным препаратам. Исследователи сообщают в ACS Infectious Diseases, что они определили соединения, которые борются с этими инфекциями новым способом — путем вмешательства в работу грибковых ферментов, необходимых для синтеза жирных кислот, — что потенциально открывает путь к более эффективной терапии.

Поверхностные инфекции, вызываемые Candida или другими грибами, могут приводить к раздражающим, но относительно легким состояниям, таким как оральный кандидоз и микоз стоп. Однако инвазивные инфекции могут вызывать изнурительные и смертельные заболевания, включая криптококковый менингит и некоторые внутрибольничные инфекции. Распространенность этих инфекций растет из-за увеличения числа инвазивных хирургических операций, имплантации катетеров и иммуносупрессивной терапии. Некоторые пациенты, например с тяжелой формой COVID-19 или ВИЧ, особенно восприимчивы к грибковым инфекциям. Кроме того, существующие методы лечения могут быть токсичными и часто неэффективными, отчасти из-за растущей резистентности. Текущие мишени для таких препаратов включают молекулы, необходимые для построения грибковой клеточной стенки. В качестве альтернативы Глен Э. Палмер и его коллеги начали поиск потенциальных методов лечения, которые могли бы работать по другому механизму и тем самым избежать недостатков существующих препаратов.

Исследователи сосредоточились на грибковых ферментах синтазы жирных кислот (FA) и десатуразы, которые необходимы для роста и вирулентности патогенных для человека грибов. Разработать быстрый химический анализ для поиска ингибиторов этих ферментов было сложно, поскольку их трудно выделить. Поэтому команда вместо этого объединила методы генной инженерии с клеточным скринингом для проверки тысяч малых молекул.

Хотя ни одно из протестированных соединений не блокировало активность FA-синтазы в культурах клеток Candida albicans, 16 соединений ингибировали активность FA-десатуразы. Было обнаружено, что ацилгидразидное ядро является ключевым для активности нескольких из этих молекул. Эти соединения были эффективны даже против устойчивых к лекарствам штаммов нескольких инфекционных видов грибов, при этом демонстрируя низкую или нулевую токсичность для клеток млекопитающих.

Исследователи отмечают, что эти соединения являются перспективными кандидатами для дальнейшей разработки в качестве противогрибковых агентов.