Наночастицы «кликают» с иммунными клетками для глубокого проникновения в опухоли
Ученые из Института фундаментальных наук (IBS) представили новую стратегию доставки, позволяющую наночастицам с лекарством глубоко проникать в опухоли. Вместо поглощения клетками или использования готовых конъюгатов антитело-наночастица, они индуцировали связывание антител, нацеленных на иммунные клетки, с наночастицами уже на клетках.
Хотя считается, что наночастицы могут свободно перемещаться по организму, в опухоли они проникают лишь на глубину около 100 мкм от сосудов. Их диффузии мешают плотная ткань опухоли, высокое интерстициальное давление и неоднородное распределение сосудов. При этом иммунные клетки имеют тенденцию накапливаться в глубине опухолей.
Новый подход, названный CRAIT (click reaction-assisted immune cell targeting), использует «клик-реакцию» между транс-циклооктеном и тетразеном. В исследовании, опубликованном в Journal of the American Chemical Society, ученые:
- Вводили мышам антитела, функционализированные транс-циклооктеном, для мечения опухолевых иммунных клеток.
- Через некоторое время вводили мезопористые кремниевые наночастицы, функционализированные тетразином, которые «кликали» с антителами на клетках.
Результаты:
- Метод CRAIT позволил мотивным иммунным клеткам транспортировать наночастицы вглубь опухоли.
- По сравнению с пассивным нацеливанием, метод CRAIT привел к двукратному снижению опухолевой нагрузки в агрессивных моделях рака молочной железы.
- Наночастицы, нагруженные доксорубицином, не влияли на жизнеспособность и миграцию клеток.
Перспективы:
Метод CRAIT универсален и может быть применен к различным средствам доставки (мицеллы, липосомы, другие наночастицы). С использованием подходящих антител в качестве «транспорта» можно задействовать различные циркулирующие клетки, что расширяет применение метода не только для онкологии, но и для других воспалительных заболеваний.