Наночастица с мРНК предотвращает и лечит аллергию на арахис у мышей
Аллергия на арахис встречается у 1 из 50 детей, а в самых тяжелых случаях приводит к потенциально смертельной иммунной реакции — анафилактическому шоку.
Группа иммунологов из UCLA создала первую в своем роде наночастицу (размером в миллиардные доли метра), которая доставляет мРНК к специфическим клеткам в печени. Эти клетки, в свою очередь, «учат» естественную защиту организма переносить белки арахиса.
В тестах на мышах наночастица не только обратила аллергию на арахис, но и предотвратила её развитие. Исследование опубликовано в журнале ACS Nano.
Принцип действия
Исследователи сосредоточились на печени по двум причинам:
- Этот орган «натренирован» не реагировать на каждый вызов, так как регулярно подвергается воздействию чужеродных веществ.
- В печени находятся антиген-презентирующие клетки, которые «обучают» иммунную систему переносить чужеродные белки, а не атаковать их.
Эволюция технологии
Работа основана на двух предыдущих достижениях команды:
- В 2021 году они использовали наночастицу для доставки в печень фрагмента белка (эпитопа), что снизило симптомы аллергии на яйца у мышей.
- В 2022 году был идентифицирован эпитоп, облегчающий аллергию на арахис.
Новая наночастица представляет собой усовершенствованную версию:
- На её поверхность добавлена молекула сахара, которая специфически связывается с антиген-презентирующими клетками печени.
- В качестве полезной нагрузки используется мРНК, кодирующая выбранный эпитоп белка арахиса (по аналогии с мРНК-вакцинами от SARS-CoV-2, кодирующими спайк-белок).
Результаты экспериментов на мышах
- Профилактика: Мыши, получившие две дозы целевой наночастицы до контакта с аллергеном, демонстрировали более слабые симптомы анафилактического шока по сравнению с контрольными группами.
- Лечение: Когда мышей сначала сенсибилизировали к белку арахиса, а затем вводили наночастицу, она также эффективно снижала тяжесть аллергической реакции.
Биохимические анализы подтвердили, что наночастица повысила толерантность животных к белку арахиса.
Перспективы
- По оценкам авторов, при успехе дальнейших исследований клинические испытания могут начаться в течение трёх лет.
- Технология потенциально адаптируема для других аллергий (пищевых, лекарственных) и аутоиммунных заболеваний (например, диабета 1-го типа) путём замены мРНК-последовательности, кодирующей нужные эпитопы.
