Наночастица с мРНК предотвращает и лечит аллергию на арахис у мышей

Аллергия на арахис встречается у 1 из 50 детей, а в самых тяжелых случаях приводит к потенциально смертельной иммунной реакциианафилактическому шоку.

Группа иммунологов из UCLA создала первую в своем роде наночастицу (размером в миллиардные доли метра), которая доставляет мРНК к специфическим клеткам в печени. Эти клетки, в свою очередь, «учат» естественную защиту организма переносить белки арахиса.

В тестах на мышах наночастица не только обратила аллергию на арахис, но и предотвратила её развитие. Исследование опубликовано в журнале ACS Nano.

Принцип действия

Исследователи сосредоточились на печени по двум причинам:

  1. Этот орган «натренирован» не реагировать на каждый вызов, так как регулярно подвергается воздействию чужеродных веществ.
  2. В печени находятся антиген-презентирующие клетки, которые «обучают» иммунную систему переносить чужеродные белки, а не атаковать их.

Эволюция технологии

Работа основана на двух предыдущих достижениях команды:

  • В 2021 году они использовали наночастицу для доставки в печень фрагмента белка (эпитопа), что снизило симптомы аллергии на яйца у мышей.
  • В 2022 году был идентифицирован эпитоп, облегчающий аллергию на арахис.

Новая наночастица представляет собой усовершенствованную версию:

  • На её поверхность добавлена молекула сахара, которая специфически связывается с антиген-презентирующими клетками печени.
  • В качестве полезной нагрузки используется мРНК, кодирующая выбранный эпитоп белка арахиса (по аналогии с мРНК-вакцинами от SARS-CoV-2, кодирующими спайк-белок).

Результаты экспериментов на мышах

  1. Профилактика: Мыши, получившие две дозы целевой наночастицы до контакта с аллергеном, демонстрировали более слабые симптомы анафилактического шока по сравнению с контрольными группами.
  2. Лечение: Когда мышей сначала сенсибилизировали к белку арахиса, а затем вводили наночастицу, она также эффективно снижала тяжесть аллергической реакции.

Биохимические анализы подтвердили, что наночастица повысила толерантность животных к белку арахиса.

Перспективы

  • По оценкам авторов, при успехе дальнейших исследований клинические испытания могут начаться в течение трёх лет.
  • Технология потенциально адаптируема для других аллергий (пищевых, лекарственных) и аутоиммунных заболеваний (например, диабета 1-го типа) путём замены мРНК-последовательности, кодирующей нужные эпитопы.
2023-04-03