Наночастицы с IL-12 усиливают иммунотерапию рака яичников
Иммунотерапия рака, стимулирующая иммунные клетки организма, плохо работает против некоторых опухолей, включая рак яичников.
Исследователи MIT разработали наночастицы, доставляющие иммуностимулирующую молекулу IL-12 непосредственно в опухоли яичников. В комбинации с ингибиторами контрольных точек (checkpoint inhibitors) IL-12 помогает иммунной системе атаковать раковые клетки.
Ключевая проблема: Опухоли яичников создают иммуносупрессивное микроокружение. Ингибиторы контрольных точек лишь "снимают тормоза" с T-клеток, но для атаки на этот тип рака нужно еще и "нажать на газ" — активировать T-клетки. Системное введение высоких доз IL-12 вызывает опасные побочные эффекты.
Решение: Наночастицы на основе липосом с IL-12, прикрепленным к их поверхности стабильным линкером (малеимидом). Частицы покрыты полимером poly-L-glutamate (PLE) для таргетинга на клетки рака яичников. Новая конструкция обеспечивает контролируемое высвобождение IL-12 в течение примерно недели прямо на поверхности раковых клеток.
"Мы обманули рак, заставив его стимулировать иммунные клетки для вооружения против самого себя", — говорит Паула Хаммонд, соавтор исследования.
Результаты на мышиной модели:
- Только наночастицы с IL-12: устранили опухоли у ~30% мышей.
- Комбинация (IL-12 + ингибиторы контрольных точек): вылечила более 80% мышей, включая модели, устойчивые к стандартной иммуно- или химиотерапии.
- Сформировалась иммунная память: через 5 месяцев после лечения иммунная система вылеченных мышей успешно распознавала и уничтожала повторно введенные раковые клетки.
Перспективы: Технология готовится к коммерциализации через спин-офф компанию. В 2025 году лаборатория Хаммонд также сообщила о новом подходе к масштабируемому производству таких наночастиц.
Исследование опубликовано в Nature Materials.