Нацеливание на несколько генов рака с помощью наночастиц эффективнее уменьшает опухоли

Наночастицы, содержащие препарат, который нацелен на два гена, запускающих меланому, могут предложить потенциальное лечение этой смертельной болезни. Терапия, вводимая с помощью ультразвукового устройства, демонстрирует более безопасный и эффективный способ воздействия на раковые гены в опухолевых клетках, не повреждая здоровые ткани.

Исследователи предположили, что "подавляющая РНК" (siRNA) — цепочки молекул РНК, которые "выключают" специфические гены — может отключить два раковых гена и потенциально лечить болезнь более эффективно. "siRNA подавляет экспрессию двух генов, что снижает аномальный уровень вызывающих рак белков в клетках", — пояснил ведущий автор исследования Гэвин Робертсон.

В последние годы учёные сосредоточились на двух ключевых генах — B-Raf и Akt3 — которые вызывают меланому. B-Raf — наиболее часто мутирующий ген в меланоме, он производит мутантный белок, который помогает клеткам родинки выживать и расти, но сам по себе не формирует меланому. Ранее было обнаружено, что белок Akt3 регулирует активность мутировавшего B-Raf, способствуя развитию меланомы.

Однако доставка siRNA-препарата к раковым клеткам — сложная задача, так как защитные слои кожи не только не пропускают лекарства, но и химические вещества в коже быстро разрушают siRNA.

Чтобы преодолеть эти препятствия, команда создала полые наноразмерные частицы — нанолипосомы — из шариков жирных кислот, в которые упаковали siRNA. Затем исследователи использовали портативное ультразвуковое устройство, чтобы временно создать микроскопические отверстия в поверхности кожи, позволяя частицам с препаратом проникнуть в опухолевые клетки под ней.

Результаты экспериментов:

• На лабораторной коже человека с ранними раковыми поражениями siRNA снизила способность клеток с мутантным B-Raf к размножению почти на 60–70% и более чем вдвое уменьшила размер поражений через три недели.
• У мышей с меланомой опухоли уменьшились почти на 30% при нацеливании только на мутантный B-Raf. При нацеливании только на ген Akt3 развития меланомы не отличалось, хотя существующие опухоли уменьшились примерно на 10–15% за две недели.
• При одновременном нацеливании на Akt3 и мутантный B-Raf опухоли у мышей уменьшались примерно на 60–70% больше, чем при воздействии на каждый ген по отдельности.

"Если подавить каждый из этих двух генов по отдельности, вы можете несколько уменьшить развитие опухоли. Но их совместное подавление приводит к синергетическому уменьшению развития опухоли", — заявил Робертсон.

Хотя клинические испытания на людях могут начаться через годы, результаты показывают перспективу персонализированной медицины, где пациенты могли бы получать лечение, разработанное для специфического воздействия именно на их дефектные гены или белки.