Новая наночастичная терапия нацелена на всасывание жира для борьбы с ожирением
Исследователи представили новый подход к борьбе с ожирением, нацеленный на всасывание жира в тонком кишечнике. Передовая система наночастиц, созданная для доставки терапевтических молекул непосредственно в пищеварительный тракт, показала значительный потенциал для предотвращения диет-индуцированного ожирения. Работа опубликована в журнале Advanced Science.
Представленное на UEG Week 2024 исследование фокусируется на ферменте Sterol O-acyltransferase 2 (SOAT2), который играет критическую роль во всасывании жира в тонком кишечнике. Ингибирование этого фермента в тонком кишечнике предлагает перспективный терапевтический подход для снижения всасывания жира и потенциальной профилактики ожирения.
Несмотря на обширные исследования метаболизма жиров, эффективные ингибиторы кишечного поглощения жирных кислот до сих пор оставались неуловимыми. «В течение многих лет исследователи изучали метаболизм жиров, но найти эффективный способ блокировать их всасывание было сложно», — пояснил ведущий исследователь доктор Вентао Шао. «В то время как большинство стратегий сосредоточены на снижении потребления пищевых жиров, наш подход нацелен непосредственно на процесс всасывания жира в организме».
Исследовательская группа разработала инновационную систему доставки с использованием наночастиц — крошечной капсулы из полимерного ядра, покрытой защитной оболочкой.
Система была разработана для эффективной доставки малых интерферирующих РНК (siRNA) в тонкий кишечник, где они могут снижать экспрессию SOAT2, ингибируя всасывание жира. На моделях мышей животные, получавшие терапию наночастицами, всасывали меньше жира и избегали ожирения даже на диете с высоким содержанием жиров.
«Это пероральное лечение предлагает несколько преимуществ», — сказал доктор Шао. «Оно неинвазивно, обладает низкой токсичностью и имеет высокий потенциал для лучшего соблюдения режима лечения пациентами по сравнению с текущими методами лечения ожирения, которые часто являются инвазивными или трудными для поддержания. Это делает его многообещающей альтернативой».
Исследование также раскрыло лежащий в основе механизм, с помощью которого SOAT2 регулирует всасывание жира. Ингибирование SOAT2 в тонком кишечнике запускает деградацию CD36 — белка, ответственного за транспорт жира. Этот процесс включает как клеточный стресс, так и рекрутинг E3 лигазы RNF5, фермента, усиливающего деградацию CD36.
Предыдущие исследования показали, что блокирование печеночного SOAT2 приводит к накоплению жира в печени, тогда как этот кишечно-специфичный подход позволяет обойти этот риск, предлагая более безопасное и целенаправленное лечение ожирения.
Профессор Чжаоянь Цзян, руководитель исследования, объяснил: «Одним из самых захватывающих аспектов этой терапии является её способность воздействовать на всасывание жира в кишечнике, не затрагивая печень. Это важно, потому что предыдущие исследования показали, что блокирование SOAT2 в печени может привести к накоплению там жира — риск, которого наше лечение избегает, фокусируясь только на кишечном SOAT2».
В перспективе исследовательская группа планирует протестировать систему наночастиц на более крупных моделях животных, чтобы подтвердить её эффективность и безопасность для потенциального использования у людей.
«Мы считаем, что эта система наночастиц представляет собой прорыв в лечении ожирения, предлагая новое решение, которое решает как проблемы метаболизма жиров, так и диет-индуцированного набора веса, потенциально открывая новую эру более эффективных методов лечения», — заключил профессор Цзян.