Ученые создали жироподобные наночастицы для лечения жировой болезни печени
Исследователи из Медицинской школы Национального университета Сингапура (NUS Medicine) разработали новую терапию на основе РНК для лечения метаболической дисфункции-ассоциированного стеатогепатита (MASH), ранее известного как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Это состояние поражает около 25% людей в мире и до 40% взрослых в Сингапуре.
В тяжелой форме болезнь может прогрессировать до рака или печеночной недостаточности. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило только два препарата для MASH, которые помогают лишь 30% пациентов, что подчеркивает острую потребность в более эффективных методах лечения.
Команда под руководством доцента Ван Цзюн-Вэя создала микроскопическое лекарство на основе липидных наночастиц — жироподобных частиц, способных безопасно доставлять генетические препараты (siRNA) в клетки печени.
Попав внутрь, siRNA "выключает" ген SPTLC2, который производит церамиды — тип жира, способствующий накоплению жира в печени, воспалению и фиброзу при повышенном уровне.
"Наше исследование показывает, что подавление вредных жиров в печени с помощью РНК-наномедицины может значительно уменьшить жировую инфильтрацию, воспаление и рубцевание. Мы определили четкую молекулярную мишень и продемонстрировали, как таргетные РНК-препараты могут воздействовать на первопричину", — сказал доцент Ван.
Исследование, опубликованное в Science Advances, показало, что в лабораторных моделях, а также в образцах печени и плазмы пациентов с жировой болезнью печени наблюдается аномально высокий уровень церамидов, связанный с гиперактивацией фермента SPTLC2.
Использование наночастиц с siRNA для отключения SPTLC2 в клетках печени привело к снижению уровня церамидов как в печени, так и в кровотоке. Это уменьшило накопление жира, улучшило показатели воспаления и фиброза, а также замедлило прогрессирование болезни.
Важно, что лечение было эффективным как в краткосрочных, так и в долгосрочных лабораторных моделях, что говорит о широком терапевтическом потенциале, без вредного воздействия на другие органы.
Исследование открывает путь для РНК-наномедицины как нового класса лечения жировой болезни печени. Снижая уровень вредных церамидов, этот подход может стать столь необходимой терапевтической опцией для миллионов пациентов. Кроме того, метод потенциально может помочь при других метаболических нарушениях, поскольку церамиды также связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и диабетом.
"Как клиницист, я вижу трудности и тревоги пациентов. Изменение образа жизни остается краеугольным камнем лечения, но его сложно поддерживать, а существующие препараты помогают меньшинству. Этот прорыв в таргетной РНК-терапии открывает новое направление, которое может дополнить существующую помощь", — отметил доктор Марк Мутиах, старший консультант Национального университетского госпиталя.
Команда работает над усовершенствованием терапии, чтобы сделать ее более долговечной и требующей меньшего количества доз, а также проводит долгосрочные исследования безопасности. Планируется изучить применение метода при других состояниях, где церамиды играют вредную роль, с целью перехода к клиническим испытаниям на людях.
"Это исследование демонстрирует силу технологий липидных наночастиц, наиболее известных по вакцинам против COVID-19, для борьбы с хроническими заболеваниями", — прокомментировал доцент Асим Шаббир, глава департамента хирургии NUS Medicine.