Происхождение коры надпочечников у человека и макак-крабоедов
Надпочечники, расположенные над почками, производят стероидные гормоны, участвующие в реакции на стресс, поддержании кровяного давления и фертильности. Нарушения их развития могут привести к первичной надпочечниковой недостаточности (болезни Аддисона), причины которой часто неизвестны.
Новое исследование под руководством Котаро Сасаки выявило ключевые различия в развитии надпочечников у приматов (человека и макак) и мышей. Работа опубликована в Science Advances.
Ключевые отличия от мышиной модели:
- Разные гены: У мышей в адреногонадном зачатке экспрессируются гены WT1, GATA4 и NR5A1. У приматов на аналогичной стадии развития отсутствует экспрессия GATA4.
- Разное происхождение: У приматов часть целомического эпителия (CE) даёт начало предшественникам гонад, а другая, пространственно отделённая часть — предшественникам надпочечников. У мышей такого чёткого разделения нет.
- Разные профили экспрессии: Одноклеточное секвенирование показало различные паттерны экспрессии генов в линиях клеток надпочечников и гонад у человека и мыши.
Значение и перспективы:
Исследование помогает идентифицировать гены, вовлечённые в развитие надпочечников, что может привести к новым мишеням для терапии. Вместо пожизненной заместительной гормональной терапии с серьёзными побочными эффектами, Сасаки и коллеги планируют создать модель для клеточной терапии.