Мыши с дупликацией хромосомного региона демонстрируют признаки аутизма
Исследователи сообщают, что мыши, унаследовавшие специфическую хромосомную дупликацию от отцов, проявляют множество форм поведения, ассоциированных с аутизмом у человека. Результаты опубликованы 26 июня в журнале Cell.
Генетическая основа модели
Дуплицированный хромосомный регион у мышей соответствует участку 15q11-13 человеческой хромосомы 15. Это наиболее частая цитогенетическая аномалия, наблюдаемая при аутизме, на которую приходится около 5% всех случаев. Созданные мыши подтверждают, что эта хромосомная аномалия является одной из причин заболевания, и станут ценным инструментом для разработки терапий.
Поведенческие фенотипы
Мыши, унаследовавшие аномалию от отца, демонстрируют:
- Слабые социальные взаимодействия (чаще выбирают неодушевлённые объекты, а не другую мышь).
- Поведенческую негибкость: в тестах на пространственную память (поиск скрытой платформы в бассейне или правильного выхода из коробки) они хуже адаптировались к изменению местоположения цели.
- Аномальные ультразвуковые вокализации у детёнышей.
- Повышенные признаки страха или тревоги.
Молекулярный механизм
На молекулярном уровне дупликация привела к изменениям в рецепторе серотонина (важного нейромедиатора и фактора роста для развивающегося мозга). Эти изменения связаны с удвоением уровня специфичной для мозга малой ядрышковой РНК (snoRNA) — MBII52, которая участвует в физиологически важном "редактировании" рецептора. Ген, кодирующий MBII52, является импринтированным по материнской линии. Это означает, что у мышей с дупликацией, унаследованной от отца, экспрессия этого гена была в два раза выше, чем у нормальных мышей или мышей с дупликацией от матери.
Значение исследования
Модельные мыши обладают не только лицевой валидностью (сходством с симптомами человека), но и конструктной валидностью, так как их симптомы прослеживаются к той же биологической причине, что и у части пациентов. Эта модель открывает возможности для терапевтических исследований и более детального генетического анализа причин расстройств развития мозга.
Источник: Cell Press