Белок Mre11 предотвращает ошибки репарации ДНК и развитие рака

Исследование Мичиганского университета на мышах, опубликованное в Nature Structural & Molecular Biology, показывает, что трёхбелковый комплекс MRN (Mre11-Rad50-Nbs1) играет ключевую роль в правильном протекании генетической перестройки при создании антител.

Ключевые выводы:

• При отсутствии белка Mre11 в комплексе MRN возникают ошибки в рискованном процессе разрыва и восстановления ДНК в B-лимфоцитах — рекомбинации переключения классов иммуноглобулинов.
• Неправильно восстановленная ДНК может нарушить нормальную функцию B-лимфоцитов, что в редких случаях приводит к хромосомным транслокациям и развитию рака, например, B-клеточной лимфомы.

«Рекомбинация переключения классов — это обоюдоострый меч: она необходима для функции иммунной системы, но, как известно, вызывает рак, когда происходят ошибки. Теперь мы понимаем, что Mre11 и комплекс MRN в целом находятся в центре этого хрупкого баланса», — говорит старший автор исследования Дэвид О. Фергюсон.

Контекст и детали исследования:

• Комплекс MRN играет ключевую роль в обнаружении и репарации повреждений ДНК, особенно двунитевых разрывов.
• У мышей с мутацией Mre11 только в B-клетках в процессе переключения классов происходили разрывы хромосом в локусе иммуноглобулинов.
• Это доказывает, что Mre11 необходим для фактического восстановления запланированных разрывов ДНК и играет решающую роль в предотвращении рака.
• Дефицит MRN может быть связан с несколькими типами лимфом, лейкемий, а также раком толстой кишки и молочной железы.

Двойственная роль белка:

Параллельное исследование в Nature показывает, что один и тот же белок Mre11, обеспечивающий нормальную функцию B-клеток, также может способствовать слиянию теломер (концов хромосом), что связано с раком и старением.

Дальнейшие шаги:

Текущие исследования на мышах направлены на поиск конкретных доказательств того, что ошибки в репарации двунитевых разрывов приводят к B-клеточной лимфоме. Это может стать основой для новых стратегий диагностики и лечения рака.

Источник: University of Michigan Health System