Молекула-помощник открывает путь к лечению устойчивых грибковых инфекций
Исследователи из Университета Макмастера обнаружили молекулу бутиролактол А, которая может помочь в борьбе с опасным и устойчивым к лекарствам грибком Cryptococcus neoformans.
Проблема: нехватка эффективных лекарств
- Грибковые инфекции, вызываемые Cryptococcus, Candida auris и Aspergillus fumigatus (приоритетные патогены ВОЗ), ежегодно уносят миллионы жизней.
- Существует всего три класса противогрибковых препаратов:
- Амфотерицин ("амфотерибл") — "золотой стандарт", но с высокой токсичностью для человека.
- Азолы — лишь останавливают рост грибков, но не убивают их.
- Эхинокандины — полностью неэффективны против Cryptococcus из-за резистентности.
Решение: адъюванты
Ученые видят выход в использовании адъювантов — молекул-"помощников", которые не убивают патоген сами, но делают его уязвимым для существующих лекарств.
Открытие бутиролактола А
- При скрининге химической коллекции университета была найдена известная, но малоизученная молекула бутиролактол А, продуцируемая бактериями Streptomyces.
- Она показала синергизм с эхинокандинами, убивая грибки, которые были невосприимчивы к этим препаратам в одиночку.
Как это работает?
После нескольких лет исследований команда под руководством постдока Сюэфэя Чэня выяснила механизм:
- Бутиролактол А действует как "пробка", блокируя критически важный белковый комплекс в клетке Cryptococcus.
- Это нарушение делает грибок полностью уязвимым к лекарствам, к которым у него ранее была устойчивость.
- Позже было показано, что молекула работает аналогичным образом и против Candida auris, что указывает на её широкий клинический потенциал.
Значение открытия
Исследование, опубликованное в журнале Cell, длилось более десяти лет (с 2014 года). Оно не только выявило перспективного кандидата в лекарства, но и открыло новую мишень для разработки других препаратов. Это уже третье новое противомикробное соединение, обнаруженное лабораторией Райта за последний год.