Учёные нашли новые мишени для лекарств против малярии

Исследователи обнаружили ключевые процессы, позволяющие малярийным паразитам покидать эритроциты и заражать новые клетки, что открывает новые потенциальные мишени для терапии. Команда уже сотрудничает с фармацевтическими компаниями для разработки новых препаратов на основе этого открытия — критически важный шаг в борьбе с лекарственно-устойчивой малярией.

«Более 400 000 человек ежегодно умирают от малярии, а устойчивость к распространённым противомалярийным препаратам растёт», — говорит профессор Майк Блэкман, руководитель группы в Институте Фрэнсиса Крика. — Мы изучаем самого смертоносного паразита, Plasmodium falciparum, чтобы найти новые мишени для лекарств, действующих иначе, чем существующие методы лечения».

В последнем исследовании, опубликованном в Nature Microbiology, команда определила два ключевых белка, необходимых паразитам для выхода из эритроцитов и заражения новых клеток. Работа выполнена совместно с платформой протеомики Института Крика, а также учёными из Биркбек-колледжа, Королевского колледжа Лондона и Лондонской школы гигиены и тропической медицины.

«Мы уже начали сотрудничать с GSK, чтобы выяснить, могут ли препараты, нацеленные на эти белки, лечь в основу нового противомалярийного лекарства», — говорит доктор Джеймс Томас, научный сотрудник Института Крика и соавтор статьи.

Когда малярийные паразиты проникают в эритроциты, они формируют внутриклеточный компартмент, где многократно размножаются, прежде чем вырваться наружу и заразить новые клетки. Чтобы покинуть эритроцит, паразитам необходимо прорвать как внутренний компартмент, так и мембрану красной кровяной клетки.

С помощью генетических нокаутных экспериментов команда показала, что белок SUB1 необходим паразиту для прорыва внутреннего компартмента, а белок SERA6 (активируемый SUB1) — для прорыва мембраны эритроцита.

Используя аналитические инструменты, исследователи выяснили механизм действия SERA6. Аспирант Института Крика и соавтор работы Мишель Тан поясняет:

«Под мембраной эритроцита находится прочная сетчатая структура, похожая на проволочную сетку, которая обеспечивает прочность и поддержку. Мы обнаружили, что SERA6 разрезает эту "сетку", что приводит к коллапсу и разрыву мембраны, позволяя паразитам вырваться наружу».

Статья «A protease cascade regulates release of the human malaria parasite Plasmodium falciparum from host red blood cells» опубликована в Nature Microbiology.