Роль метилирования РНК в раке: новый терапевтический мишень
Модификация РНК может стать терапевтической мишенью для некоторых видов рака. К такому выводу пришло новое исследование, опубликованное в Molecular Cell, которое проливает свет на сложные процессы транскрипции РНК.
Модификации РНК, такие как 2′-O-метилирование (Nm), играют ключевую роль в регуляции процессинга и трансляции РНК. Однако точный механизм влияния Nm оставался неясным.
Новый метод исследования
Ранее для изучения этой модификации не было инструментов. С появлением секвенирования третьего поколения и его способности детектировать изменения электрических сигналов ситуация изменилась.
В исследовании учёные использовали нанопоровое секвенирование в сочетании с новым инструментом машинного обучения NanoNm. Это позволило картировать тысячи сайтов метилирования в РНК культивируемых клеток почки.
Ключевые результаты
- Nm, особенно опосредованное белком фибрилларином, значительно повышает стабильность и уровень экспрессии матричной РНК (mRNA).
- Поскольку повышенные уровни фибрилларина и Nm обнаружены при раке, метод применили к клеткам рака простаты.
- Увеличение уровня фибрилларина было ассоциировано с повышенной стабильностью и экспрессией mRNA.
Перспективы
Теперь, когда метод доказал свою эффективность, можно профилировать образцы тканей при других типах рака для детекции глобального метилирования. Поскольку предыдущие исследования указывают на повышенную регуляцию фибрилларина при раке, этот метод может помочь определить стадию прогрессирования заболевания.
Эти выводы углубляют научное понимание модификаций РНК и их роли в клеточных процессах, а в будущем могут помочь в поиске мишеней для терапии рака, связанных с путями модификации РНК.
Дальнейшие шаги
Учёные планируют провести скрининг лекарственных соединений для выявления доступных веществ, способных влиять на уровни фибрилларина и Nm.