Метаболизм влияет на устойчивость паразита к лекарствам

Новое исследование, опубликованное в открытом журнале eLife, показывает, как паразит Trypanosoma cruzi (T. cruzi), вызывающий болезнь Шагаса, может противостоять терапии. Работа на культурах инфицированных человеческих клеток предполагает, что метаболическое состояние паразита влияет на эффективность азольных препаратов, подавляющих его рост.

Болезнь Шагаса (американский трипаносомоз) поражает, по оценкам ВОЗ, 6–7 миллионов человек в мире. Её симптомы часто проявляются только на хронической стадии.

Ключевые выводы исследования:

• Чувствительность внутриклеточной репликативной формы паразита (амастиготы) к азолам значительно возрастает в присутствии определённых концентраций аминокислоты глутамина, независимо от скорости роста T. cruzi.
• Метаболизм глутамина у паразита приводит к усиленному производству стеролов (стероидных спиртов), накоплению нестандартных стеролов и токсичности в присутствии азолов.
• Метаболическая неоднородность во взаимодействии паразита и хозяина может объяснять, почему некоторые препараты не приводят к полному излечению.

«Наша работа доказывает, что метаболическое состояние микроорганизма важно для определения его восприимчивости к противомикробным средствам», — заключает старший автор Барбара Бёрли, профессор иммунологии и инфекционных болезней в Harvard Chan School. Понимание метаболизма T. cruzi и причин неудач терапии может привести к созданию более эффективных методов лечения.