Первичные реснички направляют рост лимфатических сосудов
Новое исследование показало, что первичная ресничка — антенноподобная органелла на поверхности многих клеток позвоночных — играет важную, ранее неизвестную роль в управлении ростом лимфатических сосудов. Впервые продемонстрировано, что лимфатические эндотелиальные клетки (LECs) мышей и человека, формирующие стенки сосудов, обладают первичными ресничками.
Ключевые выводы:
- LECs используют первичные реснички для направления роста функциональной лимфатической сети.
- Этот процесс важен не только при эмбриональном развитии, но и в течение всей жизни: при воспалении, заживлении ран и в ответ на рак.
- У мышей с блокировкой формирования ресничек в LECs развиваются локально избыточно разросшиеся лимфатические сосуды.
Методы и результаты:
- Микроскопия: показала, что реснички LECs у здоровых мышей могут быть обращены как внутрь, так и наружу сосуда. Их особенно много на кончиках растущих сосудов, где клетки получают направляющие сигналы.
- Генетический нокаут IFT20: создание трансгенных мышей с отключённым геном IFT20 (ключевым для сборки ресничек) привело к отсутствию ресничек у большинства LECs. Эмбрионы этих мышей имели отёки, а их лимфатические сосуды были расширены, неправильно разветвлены и содержали эритроциты.
- Модели заболеваний у взрослых мышей: в тесте на воспаление роговицы у мышей с нокаутом IFT20 рост новых лимфатических сосудов в ответ на воспаление был нарушен — сеть сосудов становилась избыточно плотной и разветвлённой.
Значение: Открытие нового регуляторного «центра» на LECs меняет представления о сигнализации в этих клетках. Целенаправленное воздействие на сборку ресничек или их сигнальные пути может открыть новые способы контроля роста лимфатических сосудов для терапии.
Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology.