Лечение для наращивания мышц продлевает жизнь мышей даже при растущих опухолях

У большинства пациентов с прогрессирующим раком наблюдается постепенное истощение мышц. Исследователи, опубликовавшие работу в журнале Cell 20 августа, нашли новые ключи к пониманию этого процесса и способ обратить его вспять у мышей. Животные с раком, получившие экспериментальное лечение, жили значительно дольше, даже несмотря на продолжающий рост опухолей.

«Это первая демонстрация того, что мышечная масса играет ключевую роль в выживаемости при раке», — заявил Х.К. Хан из Amgen Research.

Состояние истощения мышц, известное как кахексия, давно признано фактором, влияющим на качество жизни пациентов, но его важность для выживания была предметом спекуляций. Почти 30% смертей, связанных с раком, приписывают кахексии, но это было основано лишь на корреляционных данных.

Исследователи предположили, что может быть задействован сигнальный путь ActRIIB (рецептор активина типа 2B). Существовали свидетельства, что опухоли секретируют активин, и его уровень в крови повышается. Активин тесно связан с белком миостатином, который важен для мышц. Лечение, блокирующее миостатин, приводит к росту мышц.

Основываясь на этой догадке, исследователи лечили мышей с раком и кахексией рекомбинантной растворимой версией рецептора sActRIIB. Эта молекула-«приманка» мощно ингибировала активность как активина, так и миостатина.

Результаты лечения:

• Лечение обратило вспять потерю мышц и продлило выживание животных в среднем на несколько недель, несмотря на то, что опухоли не были затронуты.
• У животных также продолжалась потеря жира и сохранялся высокий уровень воспалительных факторов.
• Лечение полностью обратило вспять истощение не только скелетных, но и сердечных мышц, что ранее оставалось незамеченным.
• Блокада ActRIIB предотвращала маркировку мышечных белков для деградации и значительно стимулировала рост мышечных стволовых клеток. Клетки успешно активировались даже в мышцах, потерявших 50% массы до лечения.

«Это первое указание на то, что борьба с кахексией может иметь большое медицинское значение для продления жизни», — сказал Хан, подчеркнув долгий путь от доклинических исследований на мышах до клинических испытаний на людях.

Исследователи отмечают, что лечение, ингибирующее сигнализацию через ActRIIB, вероятно, будет анаболическим и поможет бороться с потерей мышц при многих катаболических состояниях, даже если истощение не вызвано избыточной сигнализацией активина.

Хан надеется, что результаты возобновят интерес исследователей рака и онкологов к проблеме кахексии: «Наши результаты свидетельствуют о том, что блокирование катаболического действия опухолей должно быть основной терапевтической целью не только для улучшения качества жизни, но и для продления выживания».