Как регулируется ключевой иммунный белок в клетке
Ученые из EPFL определили, как регулируется в клетке критически важный для первой линии иммунной защиты белок STING, чтобы предотвратить аутоиммунные заболевания.
Когда в клетку проникает чужеродная ДНК (например, от бактерий или вирусов), активируется сигнальный путь cGAS-STING. STING покидает эндоплазматический ретикулум и перемещается в аппарат Гольджи. Там фермент присоединяет к нему фосфатные группы (фосфорилирование), что "заряжает" белок и запускает активацию генов для защиты от инфекции.
Однако до сих пор было мало известно о том, как останавливается активность STING. Это ключевой вопрос, поскольку неисправная работа STING может привести к серьезным аутоиммунным заболеваниям.
Новое исследование, опубликованное в Nature, идентифицировало белок, который прекращает активность STING. Этот белок — адаптерный белковый комплекс-1 (AP-1).
Как работает AP-1:
- AP-1 упаковывает STING в везикулы — маленькие замкнутые "пузырьки" с липидным бислоем.
- Эти везикулы, как и большинство в клетке, покрыты белком клатрином.
- AP-1 распознает специфический паттерн на цитозольном конце белка STING — две аминокислоты лейцина, что заставляет AP-1 связываться с белком.
С помощью крио-электронной микроскопии ученые определили структуру AP-1 и показали, что он регулирует фосфорилирование STING, тем самым включая и выключая его.
Исследование также подтвердило, что при подавлении AP-1 иммунные реакции, индуцированные STING, усиливаются и становятся патологическими.
Вывод авторов: "Наши результаты объясняют структурный механизм негативной регуляции STING и устанавливают, что инициация сигнала неразрывно связана с его прекращением для обеспечения временной активации иммунитета."