Клеточный «клей» открывает новые пути для понимания рака

Австралийские исследователи обнаружили новый механизм, с помощью которого белки, «склеивающие» клетки в здоровых тканях, могут разъединяться. Это открывает новые пути для понимания того, как эти белки нарушаются при таких заболеваниях, как рак.

Профессор Альфа Яп и Сабина Манголд из Института молекулярной биологии Университета Квинсленда изучали, как клетки сцепляются друг с другом, и болезни, возникающие, когда клетки отделяются, хотя не должны. В частности, прогрессирование опухолей до поздних стадий часто происходит, когда раковые клетки отделяются от исходной ткани.

Исследователи изучили белок HGF, который часто обнаруживается при раке. HGF регулирует рост, форму и движение клеток и помогает раковым клеткам мигрировать в другие ткани и распространяться по организму. Хотя давно известно, что HGF нарушает соединения между клетками, точный механизм этого процесса оставался неясным.

Команда сделала открытие, изучив молекулярный механизм, связывающий клетки. Ключевым компонентом является белок E-кадгерин, который формирует адгезивное соединение, удерживающее клетки вместе. E-кадгерин связан с внутренним каркасом клетки, состоящим из белка актина. В норме актин образует сеть с кадгерином, создавая прочные контакты между клетками.

Манголд и профессор Яп обнаружили, что актиновый каркас терялся как раз в момент нарушения клеточных контактов. Оказалось, что это происходит потому, что HGF вызывает потерю другого белка — миозина VI, который в норме связывает кадгерин и актин вместе.

Таким образом, HGF заставляет взаимосвязанную сеть белков распадаться, разрушая систему и заставляя клетки отделяться друг от друга.

Открытие этого пути может открыть новые возможности для понимания того, как именно белки, связывающие клетки, нарушаются при болезнях. Это может привести к новым мишеням для лечения таких заболеваний, включая рак.

Исследование опубликовано в последнем выпуске международного журнала Current Biology.