Новые данные о механизмах роста опухоли
Опухолевый микроокружение, включая внеклеточный матрикс (ECM), играет ключевую роль в выживании, росте и распространении опухолей. ECM обеспечивает структурную поддержку раковым клеткам и модулирует сигнальные пути, способствующие росту.
Новое исследование под руководством Вэй Го из Школы искусств и наук, опубликованное в Nature Cell Biology, связало структурные взаимодействия в опухолевом микроокружении с сигналами, запускающими рост опухоли.
Ключевые выводы:
- Исследователи изучали раковые клетки печени, выращенные на ECM разной жесткости.
- Было обнаружено, что ужесточение ECM, связанное с ростом опухоли, запускает каскад, увеличивающий выработку экзосом — мелких липидных везикул.
- «Представьте эти экзосомы как посылки, которые каждая клетка отправляет курьером другим клеткам», — говорит соавтор Рави Радхакришнан.
Механизм:
- В жестких условиях белок Akt модифицируется.
- Это заставляет его взаимодействовать с белком Rabin8.
- Rabin8 активирует белок семейства Rab8.
- Активный Rab8 помогает клетке высвобождать экзосомы, которые, в свою очередь, стимулируют дальнейший рост опухоли.
Клиническая значимость:
- При исследовании образцов тканей пациентов с раком печени и тестировании эффекта жесткого ECM было обнаружено повышенное выражение генов, кодирующих сигнальный путь Notch (известный своей ролью в росте опухоли).
- «В будущем эта информация может быть использована для помощи клиницистам в более ранней диагностике рака», — отмечает Вэй Го.
Исследование выполнено в рамках Центра онкологии физических наук (PSOC) и сети Physical Sciences-Oncology Network (PS-ON) Национального института рака, что подчеркивает важность междисциплинарного сотрудничества для решения сложных задач в онкологии.