Факторы клетки-хозяина, участвующие в инфекциях COVID-19, могут указывать на улучшенные методы лечения

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Риверсайде дополнительно прояснили молекулярный путь, используемый вирусом SARS-CoV-2 для заражения клеток легких человека, определив ключевого игрока в клетке-хозяине, который может стать новой и долговременной терапевтической мишенью для лечения COVID-19.

Результаты опубликованы в выпуске PNAS от 23 января 2023 года.

Для проникновения и заражения клеток-хозяев вирус SARS-CoV-2 использует свои характерные спайк-белки для связывания с клеточным рецептором ACE2. Это запускает экспрессию другого фермента — TMPRSS2, что приводит к генерации новых вирусных частиц и развитию болезни COVID-19.

В новом исследовании подчеркивается роль еще одного фермента — PCIF1. Он регулирует клеточное проникновение, опосредуя активность модификации мРНК m6Am. Исследователи обнаружили, что PCIF1 способствует стабильности мРНК как ACE2, так и TMPRSS2, поддерживая два ключевых фактора входа для SARS-CoV-2 и других коронавирусов.

"По сути, как только SARS-CoV-2 открывает дверь в клетку, PCIF1 помогает удерживать ее открытой", — сказал старший автор Тарик Рана.

Выводы были подтверждены на первичных нормальных бронхиальных клетках человека, выстилающих дыхательные пути легких. Также была обнаружена положительная корреляция между уровнями экспрессии PCIF1 и ACE2/TMPRSS2 в тканях легких человека.

Результаты указывают на новый подход к снижению или блокированию инфекций SARS-CoV-2. Текущие препараты, такие как Paxlovid, напрямую нацелены на сам вирус и могут терять эффективность из-за мутаций.

Новые данные говорят в пользу разработки лекарств, нацеленных на факторы клетки-хозяина, такие как PCIF1 и TMPRSS2. Это создает меньший потенциал для развития лекарственной устойчивости. В комбинации с агентами, нацеленными на вирус, может возникнуть синергетический эффект для более широкой и эффективной защиты от коронавируса, включая новые штаммы.