Белки IFITM могут как подавлять, так и усиливать инфекцию SARS-CoV-2

Новое исследование на клеточных линиях человека и мыши показало, что специфические белки, долгое время изучавшиеся как ингибиторы гриппа, также могут подавлять SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19.

Исследование, проведенное учеными из Медицинского центра Векснера Университета штата Огайо, Медицинского колледжа Университета штата Огайо и Национального института рака (NCI), опубликовано в The EMBO Journal.

Команда сосредоточилась на изучении интерферон-индуцируемых трансмембранных белков (IFITM), которые, как известно, ограничивают инфекции многих вирусов. Согласно прошлым исследованиям IFITM и коронавирусов, вызывающих простуду, противовирусный эффект IFITM зависит от конкретного вируса.

Ключевые выводы:

  • Люди с мутациями в гене IFITM3 могут быть более восприимчивы не только к гриппу, но и к SARS-CoV-2.
  • В определенных условиях SARS-CoV-2 может использовать белок IFITM3 для своей выгоды, усиливая проникновение в клетки, что кардинально отличается от поведения вируса гриппа.
  • Дополнительный клеточный фактор, присутствие которого варьируется в разных органах и, возможно, увеличивается с возрастом, смещает баланс активности IFITM в сторону усиления инфекции.

Методология:

  • Исследователи из Огайо работали с живыми штаммами коронавируса в лаборатории биобезопасности 3-го уровня (BSL-3).
  • Их коллеги из NCI использовали SARS-CoV-2 Spike-псевдотипированный вирус (система на основе белков ядра ВИЧ и спайкового белка SARS-CoV-2) для изучения проникновения вируса в клетки.
  • Обе группы пришли к сходным выводам, что укрепило уверенность в результатах.

Механизм:

  • SARS-CoV-2 может проникать в клетки двумя путями: через слияние с поверхностью клетки или через процесс эндоцитоза.
  • IFITM ингибируют ту часть вируса, которая проникает через эндоцитоз, но усиливают проникновение вируса на поверхности клетки.

Перспективы:

  • Мыши, лишенные IFITM, могут служить моделью для изучения тяжелой формы COVID-19 и тестирования вакцин и терапевтических средств.
  • Исследования продолжаются, чтобы выяснить, могут ли IFITM оказывать различное действие в разных типах клеток.