Новый способ борьбы с устойчивыми к лекарствам грибковыми инфекциями

Исследователи из Университета Торонто обнаружили, что ключ к борьбе с часто смертельными лекарственно-устойчивыми грибковыми инфекциями — подавление молекулярного шаперона патогена.

Международная группа под руководством профессора Лии Коуэн из отдела молекулярной генетики установила, что грибковый патоген Candida albicans (C. albicans) способен сопротивляться лечению благодаря связанному с ним белку-шаперону — тепловому шоковому белку 90 (Hsp90).

В исследовании, опубликованном в журнале PLoS Pathogens, учёные выяснили, что нарушение функции Hsp90 делает противогрибковые препараты класса эхинокандинов более эффективными против лабораторных штаммов и клинических изолятов C. albicans.

"Наши результаты показывают, что вмешательство в функцию Hsp90 предоставляет мощную и столь необходимую стратегию, чтобы сделать существующие противогрибковые препараты более эффективными в лечении опасных для жизни грибковых инфекций", — заявила Коуэн.

Ключевые открытия:

• Нарушение функции Hsp90 C. albicans (с помощью препаратов или генетических методов) резко повысило чувствительность грибка к эхинокандинам.
• Эта стратегия сработала даже против изолятов, которые развили устойчивость к эхинокандинам у пациентов.
• Эффективность подтверждена в экспериментах in vitro и на мышиных моделях.

Значение для медицины:

Комбинированная терапия — препаратом, ингибирующим Hsp90, вместе с эхинокандином — может иметь большое значение для пациентов с опасными грибковыми заболеваниями.

Контекст проблемы:

Candida albicans вызывает спектр заболеваний — от поверхностных инфекций (например, молочницы) до смертельных системных инфекций. Особенно опасен для людей с ослабленным иммунитетом (СПИД, лечение рака, трансплантация органов). Это наиболее часто встречающийся в клинике вид Candida и четвёртая по распространённость причина внутрибольничных инфекций с уровнем смертности, приближающимся к 50%.

Профессор Коуэн, занимающая кафедру исследований Канады в области микробной геномики и инфекционных заболеваний, много лет изучает роль Hsp90 в эволюции лекарственной устойчивости грибков. В марте в журнале Current Biology её команда сообщила, что Hsp90 действует как "термостат" для C. albicans, и его подавление может остановить распространение инфекции.