Выявлены гены, вызывающие устойчивость грибка Candida к лечению

По оценкам, 80% женщин хотя бы раз в жизни страдают от вагинального кандидоза. Помимо поверхностных инфекций (оральных или вагинальных), которые обычно не имеют серьёзного прогноза, грибы рода Candida могут вызывать системные заболевания у людей с ослабленным иммунитетом, и в 40% случаев они приводят к летальному исходу. Существуют препараты для лечения, но врачи всё чаще сталкиваются с разновидностями грибов, выработавшими устойчивость к терапии, что делает кандидозную инфекцию серьёзной глобальной проблемой здравоохранения.

Учёные под руководством доктора Тони Габальдона, исследователя ICREA и руководителя группы в Институте биомедицинских исследований (IRB Barcelona) и Барселонском суперкомпьютерном центре (BSC), изучили механизмы устойчивости, которые развивает вид Candida glabrata при воздействии различных препаратов. Они идентифицировали восемь генов, мутации в которых позволяют грибку адаптироваться и выживать при лечении. До сих пор только половина из этих генов была известна как потенциальные кандидаты, обеспечивающие лекарственную устойчивость.

«Интересно, что идентификация этих восьми генов позволяет использовать генетический тест для диагностики потенциальной лекарственной устойчивости у конкретного пациента и, следовательно, помогает выбрать лучшее лечение», — говорит доктор Габальдон.

Эволюционный процесс формирования устойчивости

Для этого исследования учёные культивировали независимые популяции грибка Candida glabrata и воздействовали на них различными коммерчески доступными препаратами с разными механизмами действия. Затем они проанализировали развившуюся устойчивость и геномы разных популяций, чтобы соотнести механизмы с генетическими различиями.

Полученные в ходе работы штаммы, сочетающие устойчивость к нескольким препаратам, могут служить моделью для поиска новых методов лечения.

Явление перекрёстной устойчивости

Помимо устойчивости к применяемому препарату, исследователи наблюдали, что воздействие одного конкретного лекарства (флуконазола) также вызывало устойчивость к другому типу препаратов (эхинокандинам) в 50% случаев, хотя эти популяции никогда не подвергались воздействию второго препарата.

«Это явление известно как перекрёстная устойчивость, и наши открытия должны привести к адаптации клинических рекомендаций по лечению, чтобы избежать способствования появлению множественной устойчивости», — отмечает доктор Габальдон.

Исследование опубликовано в журнале Current Biology.