Выключение белкового "термостата" останавливает смертельную грибковую инфекцию

Исследователи из Университета Торонто обнаружили, что болезнь можно остановить, "выключив" белковый "термостат", контролирующий рост и распространение смертельных грибковых инфекций.

Профессор Лия Коуэн и её команда из отдела молекулярной генетики обнаружили, что специфический белок, известный как белок теплового шока 90, или Hsp90, действует как температурно-чувствительный триггер для развития потенциально опасного для жизни грибка Candida albicans. Нейтрализуя функцию Hsp90 как термостата, запускающего распространение болезни, можно остановить C. albicans.

Исследование было опубликовано 26 марта в журнале Current Biology.

Candida albicans может вызывать широкий спектр заболеваний — от поверхностных инфекций, таких как молочница, до опасных для жизни инфекций кровотока. Они могут быть особенно смертоносны для людей с ослабленной иммунной системой (например, при СПИДе или лечении рака, трансплантации органов) и являются четвёртой по значимости причиной внутрибольничных инфекционных заболеваний.

"Мы обнаружили, что Hsp90 — это ключевой температурный сенсор, управляющий развитием C. albicans. Используя модели на мышах, мы также выяснили, что генетическое ингибирование Hsp90 приводит к полному уничтожению инфекции", — сказала Коуэн.

Коуэн много лет изучала роль Hsp90 в развитии у грибков устойчивости к лекарствам и стратегии использования Hsp90 для блокировки этой устойчивости. Работая с Ребеккой Шапиро, аспирантом в её лаборатории, Коуэн заинтересовалась давней загадкой в этой области: почему повышенная температура необходима для индукции нитевидного роста C. albicans в таких условиях, как сыворотка крови.

Их открытие нового механизма температурного восприятия через Hsp90 стимулировало сотрудничество с исследователями из Университета Дьюка. Лаборатория Коуэн сотрудничала с командой Джозефа Хейтмана, чтобы изучить молекулярные механизмы регуляции этого развития. Вместе они проанализировали сотни мутантов C. albicans, чтобы выявить белки, через которые работает "термостат" Hsp90. Коуэн также объединилась с лабораториями Эйми Засс и Джона Перфекта для проведения исследований на мышах, которые показали, что ингибирование Hsp90 может стать мощной терапевтической стратегией против опасных для жизни грибковых заболеваний.