Расшифрован ключевой элемент «гистонового кода» в делении клетки

Новое исследование Университета Рокфеллера определило ключевую роль в митозе для химической модификации гистоновых белков, которые упаковывают ДНК в компактные хромосомы. Результаты, опубликованные в журнале Science, раскрывают механизм, лежащий в основе точной координации процессов, необходимых для воспроизведения жизни.

Суть открытия

Учёные сосредоточились на модификации фосфорилирования гистона H3 по треонину 3 (H3T3), известной с 1980 года, но чья функция оставалась загадкой. Эксперименты показали, что эта модификация распознаётся белком Survivin, входящим в хромосомный пассажирский комплекс. Это распознавание, в свою очередь, активирует ключевой фермент комплекса — Aurora B, необходимый для сборки веретена деления и правильного расхождения хромосом.

Механизм и значение

• Исследователи установили, что фермент Haspin добавляет фосфатную группу к H3T3, которую считывает Survivin.
• После расхождения хромосом эта метка должна быть удалена для подготовки к следующему клеточному циклу.
• Открытие предоставляет веские доказательства в пользу «гипотезы гистонового кода», предполагающей, что комбинации модификаций гистонов управляют молекулярным окружением хромосом.
• Поскольку Survivin и Aurora B вовлечены в развитие многих видов рака, молекулы, нарушающие взаимодействие между гистоном H3 и Survivin, могут стать основой для новых целевых терапий.

Заключение

«Мы взломали один код, — говорит руководитель исследования Хиронори Фунабики, — но предстоит расшифровать ещё многие, чтобы понять, как хромосомы управляют митозом». Работа объединяет области эпигенетики, апоптоза и клеточного цикла.

Источник: Science, 12 августа 2010.
Статья: «Survivin Reads Phosphorylated Histone H3 Threonine 3 to Activate the Mitotic Kinase Aurora B».