Оптимизация переноса генов
Контролируемый перенос генов в различные клетки-мишени с помощью специфических поверхностных маркеров значительно эффективнее, чем без такой помощи. Это позволяет оптимизировать генную терапию, использующую лентивирусный перенос генетической информации. Такие результаты сообщили учёные из Центра Гельмгольца в Мюнхене в журнале Biomaterials.
Лентивирусы, относящиеся к семейству ретровирусов, используются как векторы для обмена генетическим материалом в клетках и могут применяться для замены дефектного гена в рамках генной терапии. Повышение эффективности такого лечения — серьёзная медицинская задача: вирус должен точно находить клетки-мишени, но при этом его количество должно быть минимальным.
Исследовательская группа под руководством доктора Инес Хёфиг и доктора Наташи Анастасов из Института радиационной биологии Центра Гельмгольца в Мюнхене совместно с Sirion Biotech GmbH (Мюнхен) и Институтом Фраунгофера (Ахен) разработала адъювант, усиливающий эффект вирусной трансдукции. Это позволяет оптимизировать перенос в клетки-мишени без дополнительной токсичности.
Учёные оснастили вирусы дополнительными поверхностными молекулами, которые облегчают прикрепление вирусов к целевым клеткам. Эти молекулы состоят из гликопротеина, слитого с фрагментом антитела. Данный фрагмент антитела распознаёт поверхностные рецепторы специфических клеток-мишеней (например, EGFR+ или CD30+) и связывается с ними.
«Благодаря такому специфическому связыванию с клеткой-мишенью мы можем в три раза повысить скорость трансдукции (переноса вирусов в клетки-мишени)», — заявила руководитель исследовательской группы Наташа Анастасов. «Таким образом, эффективность трансдукции улучшается, и одновременно требуется меньше вирусных векторов».
В дальнейших исследованиях, по аналогии с созданной системой, планируется оценить подходящие фрагменты антител для специфических поверхностных маркеров различных клеток-мишеней, например, для стволовых клеток костного мозга и иммунных клеток. Это позволит применять генную терапию для лечения конкретных генетических заболеваний (например, метахроматической лейкодистрофии, синдрома Вискотта-Олдрича).