Тест генной терапии с использованием адено-ассоциированных вирусных векторов у собак с гемофилией выявил изменения в геноме

Исследователи из Детской больницы Филадельфии, Университета Пенсильвании, Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл и Медицинской школы Джонса Хопкинса обнаружили свидетельства изменений в геноме собак, участвовавших в долгосрочном тестировании адено-ассоциированных вирусных (AAV) векторов для генной терапии. Об их 10-летнем исследовании сообщается в журнале Nature Biotechnology.

Суть метода

AAV-векторы, разработанные в 1960-х годах, представляют собой одноцепочечную ДНК для доставки генетического материала в различные типы клеток. Их цель — изменение ДНК для предотвращения генетических заболеваний. Считается, что они безопасны, так как остаются в ядре клетки, не интегрируясь в её ДНК.

Ход и результаты исследования

Учёные провели генную терапию с использованием AAV-векторов нескольким собакам с гемофилией и наблюдали за ними до 10 лет.

• Эффективность: Терапия успешно излечила собак от гемофилии.
• Неожиданная находка: AAV-вектор интегрировался в ДНК собак. Произошло встраивание доставленных геномных последовательностей в естественный геном животного.
• Потенциальные риски: Эта интеграция привела к пролиферации (разрастанию) клеток в некоторых частях тела собак, что потенциально могло перерасти в злокачественные образования. Однако ни у одной собаки рак не развился.
• Аномалия: У двух собак уровень факторов свёртывания крови оставался стабильным в течение четырёх лет, а затем внезапно резко возрос.