Выявлена генетическая причина атеросклероза у кошек
Исследователи из Хельсинкского университета и Исследовательского центра Folkhälsan определили генетическую причину атеросклероза — заболевания артерий, встречающегося у кошек. Открытие может помочь предотвратить возникновение болезни у кошек и, возможно, открыть новые пути для терапии у людей. Статья опубликована в журнале Animal Genetics.
Недавно обнаруженное у кошек породы корат артериальное заболевание напоминает генетическую семейную гиперхолестеринемию (СГ) у людей. У поражённых кошек наблюдаются очень высокий уровень холестерина в крови, жировые отложения в кровеносных сосудах и клинические симптомы, такие как сердечная и почечная недостаточность, а также артериальный тромбоз в нижних конечностях.
«Мы идентифицировали мутацию в гене LDLR, ключевом гене в регуляции холестерина, как фактор атеросклероза у кошек корат. Этот же ген является наиболее значимой причиной СГ у людей», — говорит доцент Марйо Хютонен.
У людей расстройство часто наследуется от одного родителя, но у кошек симптомы возникают только в том случае, если дефектный ген унаследован от обоих родителей. Примерно одна пятая часть кошек корат являются носителями дефектного гена без симптомов.
«Открытие гена позволяет выявлять носителей с помощью генетического теста, помогая заводчикам корат предотвращать возникновение болезни», — отмечает Хютонен.
Эволюционные особенности открывают новые направления исследований
Кошачий геном привносит новый интересный угол в исследования. В результате эволюции у кошек отсутствует ещё один значимый ген, связанный с регуляцией холестерина, — PCSK9. У людей этот ген регулирует количество LDL-рецепторов в печени. Следовательно, отсутствие PCSK9 ранее считалось защитой кошек от артериальных заболеваний за счёт усиления функции LDL-рецепторов и улучшения выведения холестерина из организма.
«Интересно, что отсутствие гена PCSK9 на самом деле не защитило кошек полностью от артериальной болезни. Это создаёт уникальную возможность для исследования дефекта LDL-рецептора без влияния этого гена и, вероятно, объясняет различия в моделях наследования между людьми и кошками», — говорит профессор Ханнес Лохи.
Толчок для генной терапии от кошачьей модели?
Выявленный у кошек дефект гена LDLR отлично подходит для экспериментов по генному редактированию. Исследовательская группа рассматривает возможность проведения тестов на клеточном уровне для исправления дефекта гена с помощью методов редактирования генома.
«Это открытие не только углубляет наше понимание генетически высокого уровня холестерина в крови и атеросклероза у людей, но и потенциально закладывает основу для новых направлений лечения», — подводит итог Лохи.