Фицетин восстанавливает патогенную мутацию кинезина в нейронах

Мутации в кинезине KIF1A приводят к нарушению аксонального транспорта, что вызывает неврологические расстройства, известные как KIF1A-ассоциированное неврологическое расстройство (KAND). Эффективные методы лечения таких мутаций ограничены.

Исследователи под руководством профессора Фэн Вэя из Института биофизики Китайской академии наук и профессора Оу Гуаншо из Университета Цинхуа использовали Caenorhabditis elegans в качестве генетической модели для изучения KAND. Они ввели вариант KIF1A (R11Q), обнаруженный у пациентов, в гомологичный ген червя UNC-104, воспроизведя нарушения координации и движения, характерные для KAND.

Структурный анализ показал, что эта мутация расположена рядом с АТФ-связывающим карманом моторного домена KIF1A. Генетический скрининг мутантных червей KIF1A (R11Q) выявил 20 мутаций, способных исправить вызванные ею поведенческие дефекты. In vitro эксперименты подтвердили, что две из этих мутаций частично восстанавливают двигательную активность KIF1A.

Исходя из этого, учёные проверили, может ли небольшое молекулярное соединение оказывать аналогичный восстанавливающий эффект. Скрининг пищевых добавок, известных своим положительным влиянием на здоровье нервной системы, показал, что растительный флавонол фицетин улучшает дефекты движения и морфологии, вызванные мутацией KIF1A (R11Q), не влияя на дикий тип KIF1A.

Исследование, опубликованное в Proceedings of the National Academy of Sciences, предлагает новый взгляд на лечение KAND. Вмешательство малой молекулы фицетина помогает усилить активность патогенного варианта KIF1A, потенциально улучшая симптомы KAND.

Хотя эксперименты показали, что фицетин не оказывает значительного влияния на двигательную кинетику дикого типа KIF1A in vitro и in vivo, авторы настоятельно рекомендуют консультироваться с медицинскими специалистами перед началом приёма фицетина пациентами с KAND.