Ключевой фермент для здорового старения обнаружен в исследовании клеточного старения

Исследователи из Университета Кумамото обнаружили фермент, который может способствовать здоровому старению. Это особенно важно для Японии и всего мира, где население стареет, и необходимо продлевать именно здоровый период жизни.

Работа посвящена клеточному старению (сенесценции) — состоянию, в котором клетки перестают делиться и начинают выделять провоспалительные белки. Этот феномен, известный как секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), ускоряет старение организма и развитие таких заболеваний, как деменция, диабет и атеросклероз. Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.

Учёные выяснили, что ключевую роль в активации SASP играет фермент АТФ-цитрат-лиаза (ACLY). Он участвует в превращении цитрата в ацетил-КоА. Открытие было сделано с помощью современных методов секвенирования и биоинформатического анализа на культуре человеческих фибробластов.

Блокирование активности ACLY — как генетическими методами, так и с помощью ингибиторов — значительно снижало экспрессию генов, связанных с воспалением, в стареющих клетках. Это указывает на то, что ACLY критически важен для поддержания провоспалительной среды в стареющих тканях.

Исследование также показало, что ацетил-КоА, произведённый с участием ACLY, модифицирует гистоны — белки, вокруг которых обёрнута ДНК. Это позволяет хроматиновому «читателю» BRD4 активировать воспалительные гены. Нацеливаясь на путь ACLY–BRD4, учёным удалось подавить воспалительные реакции у старых мышей. Это подчёркивает потенциал ингибиторов ACLY для контроля хронического воспаления при сохранении здорового старения.

Открытие открывает новые пути для разработки методов лечения, которые будут целенаправленно воздействовать на вредные аспекты стареющих клеток, не уничтожая их. Это перспективная стратегия для управления процессом старения и возрастными заболеваниями, которая может привести к увеличению продолжительности здоровой жизни.